培美曲塞二钠的作用机制是什么? ¹

培美曲塞二钠，又称为培美曲塞，是一种新一代的抗代谢类化疗药物。它具有较低的毒副作用和广谱的抗肿瘤活性，在临床中得到广泛应用。除了恶性间皮瘤和非小细胞肺癌，培美曲塞还在胃癌、胰腺癌、胸腺瘤、前列腺癌等多种实体肿瘤中显示出疗效。

培美曲塞的耐受性良好，可以通过血浆同型半胱氨酸等生物指标来预测不良反应的发生。同时，伴随用药如叶酸、维生素、激素等可以进一步降低毒性，提高培美曲塞的剂量强度，并且与其他化疗药物的联合使用更加灵活，扩大了其临床适用范围。

培美曲塞的作用机制是什么？

培美曲塞是一种多靶点叶酸拮抗剂，通过破坏细胞复制所必需的关键的叶酸依赖性代谢过程，从而抑制细胞复制。

体外研究显示，培美曲塞通过抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶（GARFT）的活性发挥作用。

临床前试验表明，培美曲塞可以抑制间皮瘤细胞系的生长，并且与顺铂联用具有协同作用。

经过多周期治疗后，培美曲塞的暴露量对绝对中性粒细胞计数（ANC）最低值没有蓄积影响。在相同暴露范围内，经过最低点后ANC可以在一定时间内恢复至基线水平。

培美曲塞的适应症有哪些？

非小细胞肺癌

培美曲塞适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。

培美曲塞适用于经过4个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的维持治疗。

恶性胸膜间皮瘤

培美曲塞联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。

使用培美曲塞需要注意什么？

为减少与治疗相关的血液学毒性或胃肠道毒性，必须指导接受培美曲塞治疗的患者补充叶酸和维生素B12，作为预防措施。预先给予叶酸和维生素B12可以降低毒性的发生率。

在临床试验中，未接受皮质类固醇前驱治疗的患者中，皮疹发生率较高。预先服用地塞米松可以降低皮肤反应的发生率和严重程度。

培美曲塞主要通过肾脏排泄，肾功能下降会导致清除率下降和暴露量升高。在肌酐清除率≥45 mL/min的患者中，无需剂量调整。

在使用培美曲塞期间禁止同时接种黄热病疫苗。建议性成熟的男性在治疗期间以及此后6个月内不要生育。