引言：
2-甲基-4-甲氧基二苯胺是一种重要的有机化合物，常用于合成染料和药物。在其合成过程中，具体的反应步骤和条件对于最终产物的质量与纯度至关重要。
简介：
2-甲基-4-甲氧基二苯胺（DPA）是合成压敏染料、医药、橡胶、农药和胶粘剂辅料的重要中间体。随着社会的发展，对该中间体的需求日益增长，市场潜力巨大。
合成：
1. 方法一
以 MMA（2-甲基-4-甲氧基苯胺）和邻氯苯甲酸为原料，采用先 Ullmann 缩合后脱羧法制得 DPA。具体如下：
（1）2-（2-甲基-4-甲氧基苯胺基）-苯甲酸的合成
在氮气气氛下，将3.77 g邻氯苯甲酸、6.01 g无水K3PO4、0.15 g无水Cu(CH3CO2)2和0.19 g脯氨酸加入到100 mL的三口烧瓶中。随后，用注射器加入2.53 g MMA和10 mL DMF。将混合物升温至130 ℃，反应4小时后，终止反应，进行过滤，并蒸发大部分溶剂。将残留液用蒸馏水稀释至pH=2~3，进行抽滤。用乙酸乙酯洗涤滤饼，滤液经过无水硫酸钠干燥后，减压浓缩，最终对残余物进行重结晶，得到淡黄色固体，收率为93%，纯度为99%。
（2）DPA 的合成
在氮气保护下 ，向 50 mL 高压釜 中 ，加入 2 g2-（2-甲基-4-甲氧基苯胺基）-苯甲酸、0.10 g 无水Cu（CH3CO2）2 和 0.128 g 四甲基乙二胺，然后升温到180 ℃反应 6 h；抽滤，滤液调至 pH=2~3，析出固体，再抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液经无水硫酸钠干燥，活性炭脱色后浓缩，得白色固体即可（收率为 92 %，纯度达 99%）。
研究结果表明：当缩合反应的催化剂为无水醋酸铜[Cu（CH3CO2）2]、配体为脯氨酸、w [Cu（CH3CO2）2]=6%（相对于 MMA 质量而言）、n（MMA）∶n（邻氯苯甲酸）∶n（K3PO4）=1.0∶1.3∶1.5、反应温度为 130 ℃和反应时间为 4 h 时，产物的收率（为 93%）相对最高；当脱羧反应的催化剂为 Cu（CH3CO2）2、配体为四甲基乙二胺、w[Cu（CH3CO2）2]=5%（相对于 2-MMA-苯甲酸质量而言）、反应温度为 180 ℃和反应时间为 6 h 时，产物的收率（为 92 %）相对最高。
2. 方法二
以邻硝基甲苯和甲醇为原料，在固定床反应器中催化加氢和 bamberger 重排，形成 2-甲基-4-甲氧基苯胺（MMA）的连续流合成工艺。较优工艺参数为：n（邻硝基甲苯）:n（乙酸）:n（硫酸）:n（甲醇）=1:0.4:2:30，温度为 60 ℃，压力为0.3 MPa，体积空速（LHSV）4.8 h-1，催化剂 Pt 负载量为 1.5%，邻硝基甲苯的转化率达 99%，MMA 的收率达 62%。具体如下：
（1）催化剂制备及含量分析
采用浸渍法制备 Pt/C[8-10]，利用分光光度法，测定反应液中未吸附的氯铂酸含量，ICP 法，直接测定一定质量活性炭上面吸附铂的含量。
（2）操作过程
将Pt/C 催化剂装入反应管中（Φ10×600 mm），空余部分用惰性石英砂填满，其余线部分为外径 3 mm 的 PTEF 管。料液经高压输液泵以适当的速度连续泵入反应管，采用热电控制反应温度，定时收集反应产物。
参考：
[1]俞新南,徐洁,刘芳,等. 2-甲基-4-甲氧基苯胺的连续流合成研究 [J]. 化学工程与装备, 2023, (02): 1-3. DOI:10.19566/j.cnki.cn35-1285/tq.2023.02.073.
[2]刘建武,严生虎,张跃,等. 2-甲基-4-甲氧基苯胺的合成研究 [J]. 染料与染色, 2020, 57 (03): 19-23+15.
[3]王秋红,张跃,辜顺林,等. 2-甲基-4-甲氧基二苯胺的合成工艺研究 [J]. 中国胶粘剂, 2017, 26 (08): 15-19. DOI:10.13416/j.ca.2017.08.005.
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