近期针对尼索地平的剂型研究不断深入，旨在提高药物的溶解性、生物利用度和患者便利性，为临床应用带来更多选择和优势。
简介：尼索地平为二氢吡啶类钙拮抗药, 其扩张血管作用强。尼索地平具有选择性扩张冠状动脉的作用, 也可使周围血管扩张, 对心率及心肌收缩力的影响小, 故其能降低心肌耗氧量及总外周阻力, 使冠脉流量增加、血压下降, 适用于高血压、缺血性心脏病、冠心病、充血性心力衰竭等。
尼索地平的剂型研究：
1. 凝胶骨架缓释片
杨春光等以羟丙甲级纤维素40~80mg为缓释材料，以羟丙基纤维素17~23mg为黏合剂，表面活性剂为SDS 0.2~0.4mg，乳糖为填充剂调节偏重至200mg，制成了缓释可达到12小时以上的缓释片。按照体外释放度测定方法，测定体外释放度，结果显示尼索地平缓释片在 4~5h 释放50%，可以缓慢释放 12小时。该缓释制剂处方和工艺简单易行，但未见临床研究数据的报道。
2. 渗透泵片
吴学明等以分子量为 80 万的聚氧乙烯（PEO）和药物尼索地平制成含药层，以分子量为 300 万的聚氧乙烯(PEO)和氯化钠等制成助推层，压制成双侧片剂，包以醋酸纤维素半渗透膜，然后在含药层一侧激光打孔，制成的缓释片在 14 小时之内释药速率为零级。
该缓释制剂处方和工艺较为为复杂，处方中使用的辅料聚氧乙烯、设备激光打孔机等国内未见大规模生产，依赖进口，价格昂贵且工艺难度较大。同时，该研究也未见临床研究数据的报道。
3. 包片
张勇等将每片 2mg 的尼索地平药物以及 MCC、乳糖、交联聚维酮等相应的辅料过筛混匀后，先压制成直径6mm的内心片;再将每片8mg的药物与羟丙甲基纤维素、MCC、乳糖、聚维酮等外层辅料过筛混匀，半份的外层粉置于模孔、将内心片加入置于模孔中央、再加入另外半份外层粉，压制成的缓释片在 0~6 小时之内释放符合零级方程，6~12小时之内释放符合一级方程。
该缓释制剂处方和工艺较为为复杂。同时，该研究也未见临床研究数据的报道。
4. 缓释微丸
李丽杰问等以欧巴代和药物尼索地平制成混悬液，在空白丸芯上包衣，制成含药微丸，再以乙基纤维素、羟丙甲基纤维素和聚乙二醇 6000 包衣，制成的尼索地平微丸可缓慢释放达 12 小时以上。
其制得的缓释微丸同市售品相比，生物利用度相当，药物体内的达峰时间也相当。具有较好的缓释作用。但是微丸的制备工艺较为复杂，释放度同包衣得率密切相关，质量难以稳定控制。
5. 缓释微球
李学明等以乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)为基质制备了尼索地平微球,平均粒径在15μm，载药量为21.16%，包封率为 85.40%。体外药物放度测定显示，在第1天有明显的初始突释现象，随后 19 天的释放缓慢而均匀:
进家兔体内药物代谢实验，微球在第１天有明显的突释，随后可缓慢释放达20天：
该研究充分展示了长效制剂 PLGA 的释放效果。但相比成熟的剂型，产品还存在突释的重要缺陷。
6. 口腔粘附片
李华凌等以卡波姆和乳糖为基质，制成尼索地平口腔粘附片。为保证药物在口腔中不受唾液的干扰而制成单向释药，以直接压片法先将含药层处方压制直径为6mm的内层片，然后换成8mm 模具，将压制好的内层片置于中心，压制成双层片。可缓释释放达 12 小时。
经调查发现,该剂型不适合于缓释制剂而更适合局部给药,患者使用上存在困难
7.自微乳
刁雨辉等以聚乙二醇12羟基脂肪酸酯、聚乙二醇400 混合配制成一定比例的混合乳化剂溶液，在搅拌状态下逐渐滴加到不同比例的油、水混合液中，制成热力学稳定的自微乳混悬液
研究并未给出体外释放曲线和体内生物利用度数据
8.固体分散体
宗莉等以乙基纤维素和聚维酮为二元载体，以溶剂法制备尼索地平固体分散体，药物以无定型形态分散在载体中。固体分散体的溶出度为物理混合物的 11 倍其制得的固体分散体能显著提高药物的溶出度。
该研究并未给出最终的缓释制剂。
参考文献：
[1]杜梅素,杨波,刘雪芹等.尼索地平对离体人子宫动脉收缩的影响[J].中国临床药理学与治疗学,2018,23(01):55-58.
[2]郑礼亮. 尼索地平缓释片的工业生产研究[D].苏州大学,2014.
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