如何制备5-O-去甲基奥美拉唑? ¹

5-O-去甲基奥美拉唑是一种胃质子泵抑制药，可用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎和卓艾综合征等疾病。本文将介绍5-O-去甲基奥美拉唑的制备方法。

制备步骤

1）合成中间体II-2：2-巯基-1H-苯并咪唑-6-醇

将1.00g原料11-1、2.96g三氯化铝和50.0mL甲苯加入100mL圆底烧瓶中，进行加热回流反应1小时。冷却后，缓慢滴加25.0mL1M的HＣ1溶液，产生沉淀。将沉淀抽滤并用甲苯和水洗涤，然后溶解到15.0mL1M的ＮａＯH溶液中，调节溶液ｐH至6.0左右。再次抽滤并干燥，得到0.72g中间体11-2，产率为78.0％。

2）合成中间体II-4：2-（（（4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶-2-基）甲基）硫基）-1H-苯并咪唑-5-醇

将1.78g中间体11-2、8.69g碳酸钾和12.0mL蒸馏水加入100mL圆底烧瓶中，搅拌10分钟后，缓慢滴加反应试剂II-3的甲醇溶液。反应结束后，蒸发甲醇和水，重新溶解并抽滤除去不溶性杂质。将滤液旋干后进行柱层析分离，得到2.98g中间体丨1-4，产率为85.0％。

3）合成5-O-去甲基奥美拉唑

将0.20g中间体II-4、20.0mL二氯甲烷和碳酸氢钠溶液加入100mL圆底烧瓶中，在0°Ｃ搅拌条件下，缓慢滴加M-ＣＰＢＡ的二氯甲烷溶液。反应结束后，过滤并用甲醇洗涤滤饼，然后干燥，得到0.14g杂质II，产率为67.0％。

参考资料

[1] 抗溃疡药奥美拉唑工艺杂质的合成