如何制备2-甲氧基-6-异丙基吡嗪? ¹

2-甲氧基-6-异丙基吡嗪是一种有机中间体，可以通过吡嗪-N-氧化物与碘化异丙基三苯膦反应制备得到。据报道，这种化合物可以进一步用于合成3-甲氧基-5-异丙基-2-（1-甲基丙基）吡嗪。

制备方法

在室温下，将干燥的吡嗪-N-氧化物（9a）（1.26 g，10.0 mmol，100 mol％），KOtBu（2.24 g，20.0 mmol，200 mol％）和碘化异丙基三苯鏻（2d）（12.96g，30.0mmol，300mol％）加入干燥的密封管中，加入THF（100mL），并在N2保护下进行反应。将反应混合物在50℃下搅拌3小时，然后冷却至室温，通过硅藻土过滤，并用二氯甲烷（100mL）洗涤。将滤液在减压下浓缩，通过快速柱色谱法纯化，得到2-甲氧基-6-异丙基吡嗪。

得到的产物为淡黄色液体，收率为43％。其核磁共振谱（¹H NMR）和碳-13谱（¹³C NMR）数据如下：

¹H NMR (700 MHz, CDCl₃) δ 8.02 (s, 1H), 8.00 (s,1H), 3.96 (s, 3H), 2.98 (hept, J = 7.0 Hz, 1H), 1.29 (t, J = 7.0 Hz, 3H)

¹³C NMR (175 MHz, CDCl₃) 160.0, 159.0, 133.8, 132.5, 53.3, 33.6, 28.6, 22.1

红外光谱（IR）数据如下：

IR (KBr) υ 2967, 1538, 1457, 1396,1295, 1198, 1159, 1027, 1006, 868, 744 cm^-1

高分辨质谱（HRMS）数据如下：

HRMS (orbitrap, ESI) calcd for C8H13N2O[M+H]+ 153.1028, found 153.1022

应用

2-甲氧基-6-异丙基吡嗪可用于制备3-甲氧基-5-异丙基-2-（1-甲基丙基）吡嗪。制备方法如下：

在室温下，将2-甲氧基-6-异丙基吡嗪（0.65 g，4.28 mmol，100 mol％）的CH₂Cl₂（14 mL）溶液的圆底烧瓶中分批添加m-CPBA（77％，1.2 g，5.14 mmol，120 mol％）。将反应混合物在室温搅拌4小时，然后加入PPh₃（0.561g，2.14mmol，50mol％），并继续搅拌0.5小时。减压蒸发溶剂，通过快速柱色谱法纯化得到吡嗪N-氧化物（9c）。

将吡嗪-N-氧化物（9c）（0.51 g，3.06 mmol，100 mol％），KOtBu（1.55 g，13.8 mmol，450 mol％）和溴化仲丁基三苯基膦（4.27g，10.71mmol，350mol％）加入烘箱干燥的密封管中，加入THF（31mL），在室温，N₂下进行反应。将反应混合物在80℃下搅拌6小时，然后冷却至室温，通过硅藻土过滤，并用二氯甲烷（50mL）洗涤。将滤液减压浓缩，通过快速柱色谱法纯化得到3-甲氧基-5-异丙基-2-（1-甲基丙基）吡嗪。

参考文献

[1] Ghosh P , Kwon N Y , Han S , et al. Site-Selective C–H Alkylation of Diazine N -Oxides Enabled by Phosphonium Ylides[J]. Organic Letters, 2019, 21(16).