7-甲氧基-1-萘乙酸是合成阿戈美拉汀的重要中间体，其合成对于医药合成领域具有重要研究意义。
背景：7-甲氧基-1-萘乙酸是一种用于合成阿戈美拉汀的化合物。阿戈美拉汀是由Servier公司开发并于2009年首次在欧洲上市的药物。作为首个褪黑素受体激动剂，阿戈美拉汀具有良好的抗抑郁效果。化合物阿戈美拉汀（agomelatine）,是精神疾病类又一个“重磅炸弹”级的药物。既是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂。动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响。
制备：
（1）甲氧基苊醌的制备
在反应器中，将2-萘甲醚（6.33g，0.04mol）和干燥的二氯乙烷（200ml）加入。降温至-10℃后滴加草酰氯（250ml），然后在-10℃下分批加入无水三氯化铝（10.67g，0.08mol）。加完后保持温度在-10至0℃之间搅拌8.5小时，然后自然升温到室温，继续搅拌过夜。
将反应液倾倒入冷却的盐酸水溶液中，分离有机相，并用二氯乙烷萃取水相。合并有机相后，经过无水硫酸钠干燥，通过减压蒸发溶剂。经二氧六环重结晶，得到7.47g产物，收率为88%。
（2）（7?甲氧基?1?萘基）氧代乙酸的制备
在反应器中，将100g的3-甲氧基苊醌和1000ml的二甲基亚砜加入，并进行10分钟的搅拌。随后添加4g的18-冠-6醚和230g的氨基钠，继续在室温下搅拌反应30分钟。然后加入2000ml的水和3000ml的2N盐酸溶液，再次搅拌30分钟。
使用乙酸乙酯进行两次萃取，合并有机相。经过水洗和无水硫酸钠干燥后，通过减压蒸发溶剂。结果得到94%纯度的黄色固体产物，收率为88%，熔点为99℃。
（3）7-甲氧基-1-萘乙酸的制备
在反应器中，加入240ml的一缩二乙二醇、130.4g的2-(7-甲氧基-1-萘基)氧代乙酸和72g的水合肼。在室温下搅拌1小时后，加入130g的氢氧化钾，并缓慢升温。当温度升至138-140℃时，进行3小时的回流。蒸馏去除水分后，将温度升高至180℃，保持回流0.5小时，通过HPLC检测反应程度。然后降温至120-130℃，将反应液倒入2.4L冷水中。用300ml水洗出瓶内残留物，合并后使用24g硅藻土过滤，再用300ml水淋洗。清澈的母液用600ml盐酸（工业盐酸：水=1:1）调节pH至1，产生白色沉淀。将温度降至10-15℃，进行抽滤，然后用300ml水进行两次淋洗。在50℃下烘干14小时，得到189.6g的白色粉末，收率为95%。
参考文献：
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