溴丁酮是一种重要的生物医药中间体，可广泛应用于各种药物的合成。它具有小分子量和独特的结构，可以衍生出多种下游产品。
目前，合成溴丁酮的放大生产方法尚未得到很好的解决，这严重阻碍了其下游产品的开发以及在生物医药领域的进一步发展。CN201310395732.0提供了一种新的合成溴丁酮的方法，该方法可以克服溴丁酮在放大生产中的各种不利因素，并具有原料低廉、路线短、无危险试剂使用、高收率等特点。这使得溴丁酮可以进行规模化生产，并且价格低廉，便于推广。该专利的技术方案是以3-氧代戊酸甲酯为起始原料，经过氯代和脱脂反应得到关键中间体，然后通过溴代反应得到溴丁酮，总收率大于50%。
具体步骤如下：
（1）氯代反应：将3-氧代戊酸甲酯溶于无水二氯甲烷中，降温至0℃滴加二氯亚砜，滴加完毕后升至室温25℃，搅拌8小时，TLC检测反应完全；将反应液直接浓缩得到产品2。
（2）脱脂反应：将化合物2溶于盐酸中，搅拌均匀，升温至80℃搅拌4小时，TLC检测反应完全；停止加热降至室温，加水，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用碳酸氢钠溶液洗涤，调至碱性，用分液漏斗分液，用饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后得到产品3。
（3）溴代反应：将化合物3溶于四氢呋喃中，加入溴化苯，搅拌均匀，加热回流8小时，TLC检测反应完全；降至室温，将反应液过滤后，滤液浓缩干得到产品4。
这种方法避免了危险化学试剂的使用，降低了反应成本，提高了反应收率，操作简单，容易纯化，可以进行放大生产。该方法采用常规的反应操作过程，以3-氧代戊酸甲酯作为起始原料，经过简单的氯代、脱脂和溴代反应，得到最终产品。这种方法避免了危险化学试剂的使用，降低了反应成本，提高了反应收率，操作简单，容易纯化，可以进行放大生产，使得溴丁酮的大规模生产变得容易实现。
这种方法以3-氧代戊酸甲酯为起始原料，原材料便宜易得，降低了工业化生产的成本，解决了放大生产成本昂贵的问题。经过氯代、脱脂和溴代反应，合成路线短，无危险试剂的使用，收率高，使得溴丁酮可以进行规模化生产，并且价格低廉，便于推广。
[1] CN201310395732.0 一种合成溴丁酮的方法
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