Adjudin是一种衍生自Lonidamine的男用口服避孕药。之前的研究已经证明Adjudin在大鼠、家兔和猎犬中具有潜在的男性口服避孕药的特性。它通过干扰睾丸支持细胞和生精细胞之间的连接，导致成熟前生精上皮精子细胞的释放，从而导致雄性不育。然而，至今尚未研究Adjudin是否会干扰人精子的受精能力以及其可能的作用机制。
本研究评价了Adjudin对人精子的受精能力以及其可能的作用机制。研究使用了来自浙江省精子库的45例生育男子的精液样本，并根据WHO（1999）男性学标准进行评估。通过CTC免疫荧光染色法评估精子获能和顶体反应，通过人精子穿透去透明带仓鼠卵（SPA）评估精子的受精能力，通过CASA分析方法评估精子活力和超激活运动（HAM），通过EIA法测定精子细胞cAMP水平，并使用PY、PS和Frr抗体免疫测定评估Adjudin是否参与精子获能相关事件的蛋白酪氨酸、丝氨酸和苏氨酸磷酸化。
研究结果显示，Adjudin抑制孕酮诱导的精子获能和ZP触发的顶体反应，并呈剂量依赖关系，从而导致精子受精能力明显下降。值得注意的是，Adjudin抑制精子获能是可逆的。Adjudin抑制精子HAM，但不影响精子活力。它显著抑制跨膜腺苷酸环化酶（tmACs）和胞内可溶性腺苷酸环化酶（sAC）活性，导致人精子cAMP水平显著下降。此外，Adjudin可明显抑制丝氨酸和苏氨酸蛋白磷酸化，但不能抑制蛋白酪氨酸磷酸化。
Adjudin抑制获能和获能相关事件只能在含Cr培养基中发生，在缺Cr培养基中无法发挥抑制作用，这提示Cl-离子及其通道可能参与精子HAM和获能事件。添加cAMP激动剂dbcAMP既可以拮抗Adjudin的抑制作用，也可以克服缺Cr引起的HAM和获能的抑制作用。结构性Cr通道抑制剂DPC和DIDs均可抑制人精子获能，进一步支持Adjudin可能抑制Ct/HCO3-交换子的功能。综上所述，Adjudin是一种强有力的结构性Cr通道家族抑制剂，可以干扰Cl-离子的功能，从而阻止人精子的获能和受精能力。
[1] Adjudin抑制人精子获能和受精能力及其作用机制
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