如何制备3-硝基水杨酸甲酯? ¹

硝基水杨酸类化合物是一类非常有用的化合物，可作为农药、医药、染料、化纤、橡胶和含能材料等产品的中间体。然而，传统的3-硝基水杨酸甲酯合成方法一般存在区域选择性问题，产率较低。

制备方法一

根据报道一，可以采取以下步骤制备3-硝基水杨酸甲酯：

首先，将10g 2-羟基苯甲酸甲酯和7mL 65％的硝酸溶于150mL 二氯甲烷中，然后在冰盐浴中将温度控制在0℃。缓慢滴加10mL 浓硫酸，并在滴加结束后继续保持0℃的反应温度。20分钟后，加入150mL 水淬灭反应。随后，依次加入150mL 饱和碳酸氢钠溶液、150mL 水和150mL 饱和食盐水洗涤有机层。最后，加入无水硫酸钠干燥，浓缩有机层，并通过柱色谱分离得到黄色固体，收率为29.3％。

制备方法二

根据报道二，可以采取以下步骤制备3-硝基水杨酸甲酯：

首先，将8mL 水杨酸甲酯倒入三口烧瓶中，然后向其中快速滴入12mL 浓硫酸，并在65℃下搅拌反应1小时。随后，滴加6.4mL 浓硫酸和4mL 硝酸配置成的混酸，并在10℃下搅拌反应1.5小时。反应结束后，用水稀释，搅拌，静置冷却，然后抽滤得到5-磺酸基水杨酸甲酯。最后，调节滤液pH，抽滤，干燥，得到3-硝基-5-磺酸基水杨酸甲酯，收率为93.9%。

制备方法三

制备3-硝基水杨酸甲酯的第三种方法如下：

首先，将1.00g 3-硝基水杨酸溶于10mL 甲醇中，滴加2.5mL 硫酸，并在加热回流反应3小时后自然冷却。然后抽滤，得到粉色的片状固体，干燥后得到粗品，纯度为93%，收率为82.6%。最后，将粗品溶于乙酸乙酯，用水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干后得到纯品，纯度大于98%，总收率约为57.3%。

主要参考资料

[1][中国发明,中国发明授权]CN201510131998.3苯并恶唑类化合物及其制备方法和用途

[2][中国发明]CN201210269726.6一种3-硝基水杨酸甲酯的合成方法