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如何制备3-氧代环丁腈? 1

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3-氧代环丁腈是一种常用的有机化合物,广泛应用于医药中间体的制备。它可以通过将3-亚甲基环丁腈进行氧化反应得到,常用的氧化剂有高碘酸钠和臭氧。

制备方法

方法一:首先将25.0g(268.4mmol)的3-亚甲基环丁腈和1.23g(5.91mmol)的氯化钌(III)加入500ml二氯甲烷、500ml乙腈和800ml水的混合溶液中。然后在冰冷的条件下,以少量的方式将235.4g(1100.6mmol)的高碘酸钠加入混合物中,并在室温下搅拌过夜。将反应混合物过滤并用二氯甲烷萃取水相。通过用少量二氯甲烷/甲醇(20/1)洗涤的短硅胶玻璃料进行洗脱,并将滤液浓缩。将残余物用200ml二氯甲烷稀释,并先用饱和硫酸钠水溶液洗涤,然后再用饱和氯化钠水溶液洗涤。将有机相经硫酸钠干燥、过滤并浓缩。将油性残余物用100ml冷的二乙醚搅拌,并将沉淀的固体滤除并用少量冷的二乙醚洗涤。这样可以得到13.61g(理论值的53%)的3-氧代环丁腈。母液经浓缩和冷却后,再次抽滤并用少量的二乙醚洗涤,可以得到0.96g(理论值的4%)的3-氧代环丁腈。GC-MS(方法H):Rt=2.76min。MS(ESpos):m/z=95(M)+。

方法二:将化合物3-亚甲基环丁腈(10g,0.108mol)溶于50mL甲醇和50mL二氯甲烷的混合溶剂中,通入臭氧气体,将体系降温到-78℃,溶液会变成蓝色。通过TLC(石油醚/乙酸乙酯=2∶1)监测反应结束,然后通入氮气0.5小时以除去多余的臭氧气体,加入15mL二甲基硫醚淬灭反应,室温搅拌过夜,最后通过硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯=15∶1-7∶1)纯化,得到白色固体3-氧代环丁腈(7.5g,收率73.0%)。

主要参考资料

[1] CN201580036004.8 用于治疗心血管疾病的作为可溶性鸟苷酸环化酶刺激物的咪唑并[1,2-a]吡啶类

[2] CN201280037036.6 9-氨基甲基取代的四环素类化合物

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