2，4-二甲氧基苯甲醛是一种重要的化合物，其合成方法备受关注。本文将介绍2，4-二甲氧基苯甲醛的合成方法，以供相关研究人员参考。
背景：2，4-二甲氧基苯甲醛是重要的有机中间体之一，广泛用于医药、农药、染料等的合成，如用于对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等有很强抑制作用的coumerungin、当归内酯等香豆素类化合物的合成。
合成：
1. 方法一：
（1）2，4-二羟基苯甲醛的制备
将49.3 g（0.675 mol）N，N-二甲基甲酰胺 （DMF）和150 mL乙腈混合搅拌，后将88.16 g （0.575 mol）三氯氧磷滴入该溶液，在室温下反应 1 h，将溶液冷却至-14～-17℃加入55.06 g（0.5 mol）间苯二酚和150 mL乙腈，反应2 h，然后再在室温下反应1 h，抽滤得到微粉色的粉末，得到的粉末分3次加水共340 mL，在52℃反应0.5 h，放置室温加入1~2 mL硫代硫酸钠，在5℃下反应2 h，抽滤，用冷水洗涤，30℃真空干燥得24.3 g 2-4-二 羟基苯甲醛白色粉末，收率为70.4%，m.p.134.5~ 136.4℃。
（2）2，4-二甲氧基苯甲醛的制备
在50 mL的三颈瓶中，加入3.5 g（0.025 mol）2，4-二羟基苯甲醛，3.2 g（0.025 mol）硫酸二甲酯，1 g（0.05 mol）水，3 g（0.075 mol）氢氧化 钠，搅拌1~2 h，旋干，以v（乙酸乙酯）∶v（环己烷）=3∶7进行硅胶柱层析纯化得到0.189 g产物，收率为4.5%，m.p.67.2~69.3℃。
2. 方法二 2.3.2.1 1，3-二甲氧基苯的制备
（1）硫酸二甲酯做甲基化试剂的合成方法
反应器中加入24 g（0.6 mol）氢氧化钠，7 mL（0.2 mol）水和22 g（0.2 mol）间苯二酚在100℃下溶解后，滴加25 g（0.2 mol）硫酸二甲酯，反应5 h，用水冲洗分出油层，水层用二氯甲烷提取，油层和萃取液合并，水洗，用无水硫酸镁干燥，用水浴加热回收二氯甲烷，得到22 g产物，收率为79.7%。
（2）甲基碘做甲基化试剂的合成方法
在配有回流冷凝管和氯化钙干燥管的圆底烧瓶中按1∶10（反应物质量与溶剂体积）的比例放入间苯二酚27.5 g （0.25 mol）与275 mL丙酮，在蒸汽浴加热溶解， 放入35 g（0.25 mol）无水碳酸钾，和86.5 g（0.61 mol）甲基碘，在水浴上回流在60~70℃下反应 6 h，用硫酸酸化，用冷水冷却至室温，将所得混 合物在蒸汽浴下蒸馏，除去丙酮，再进行减压蒸馏 无油状物馏出，通过洗滤分离，用冷水洗涤2次， 并干燥得到10.6 g淡黄色液体，收率为30.7%。
（3） 2，4-二甲氧基苯甲醛的制备
反应器中加入4.8 mL（0.053 mol）三氯氧磷和 6.5 mL（0.053 mol）N-甲基甲酰苯胺，放置45 min 后，25℃下滴加7 mL（0.053 mol）1，3-二甲氧基苯，在34℃下反应3 h，放置过夜，慢慢倒入135 mL 冷水中，抽滤收集固体，用15 mL二氯甲烷溶解，加2 g活性炭回流1 h，热滤去除活性碳，将滤液在蒸馏回收二氯甲烷得到5.6 g淡黄色粉末，收率 63.6%，m.p.66.2~67.5℃。
3. 方法三：
称取DMF21.9 g(0.30 mol)投入四口烧瓶中，然后在冰浴条件下缓慢滴加25.9 g三氯氧磷(0.17 mol)，滴加45 min，在滴加时温度稳定，然后反应30 min;升温至30℃，在温度稳定的情况下缓慢滴加 20.7 g 1，3－二甲氧基苯(0.15 mol)，滴加1 h后恒 温反应3 h，然后将反应液静置过夜，倒入600 m L冰水中，用NaOH溶液中和到pH为7，搅拌2 h，然后减压过滤，烘干，得白色针状固体，真空干燥，得到固体17.41 g。HPLC测定其纯度为98.60%，收率为 75.30%，mp为71.6～72.0℃。
参考文献：
[1]马成,热娜·卡斯木,阿孜古丽·买买提尼亚孜等. 基于间苯二酚合成2,4-二甲氧基苯甲醛 [J]. 精细化工中间体, 2014, 44 (01): 19-21. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2014.01.005
[2]沈立,金宁人,张建庭等. 光学材料中间体DADMNS的合成研究 [J]. 现代化工, 2012, 32 (06): 64-67. DOI:10.16606/j.cnki.issn0253-4320.2012.06.024
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