蛋白酶抑制剂如何阻止艾滋病病毒的复制? ¹

蛋白酶抑制剂(PIs)是一种能够干扰HIV蛋白酶的酶的药物，从而阻止艾滋病病毒在其生命周期后期的复制。这种药物能够使艾滋病病毒的结构紊乱并且不易传播。

沙奎那韦，又名双喹纳韦、沙奎那维或沙喹那韦，是第一个上市治疗艾滋病的蛋白酶抑制剂。

沙奎那韦的化学性质

沙奎那韦是一种白色结晶性固体，其在甲醇中的旋光度为[α]D-55.9°(C=0.5)。在21℃时，它在水中的溶解度为0.22g/100ml。

沙奎那韦的适应症

沙奎那韦可与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗成人HIV-1感染。

沙奎那韦的用法与用量

标准剂量

成人及16岁以上儿童推荐在餐后2小时内每天三次口服沙奎那韦600毫克，与核苷类似物联合使用。联合使用其他抗逆转录病毒药物时，应根据处方手册调整剂量。与其他蛋白酶抑制剂合用时，应减少沙奎那韦的用量(详见药物相互作用)。与其他蛋白酶抑制剂一样，强烈建议按医嘱服药。

剂量调整

在联合用药时，如果出现与沙奎那韦相关的毒性反应，应停用沙奎那韦。不推荐使用少于每日600毫克三次的沙奎那韦剂量。由于其他抗逆转录病毒药物可能增加沙奎那韦的血浆浓度，联合使用时应减少沙奎那韦的用量(详见药物相互作用)。

对于肝/肾功能受损的患者，轻度和中度受损的患者无需调整剂量。严重肝/肾功能受损的患者应慎用(详见警告)。

沙奎那韦的不良反应

在临床试验中，沙奎那韦与扎西他滨和/或齐多夫定联合用药时，并不增加或改变这两种药物的毒性。

临床试验中，患者对沙奎那韦出现最多的不良事件包括腹泻、腹部不适和恶心(包括与齐多夫定和扎西他滨相关的已知毒性反应)。

以下是在一项关键性研究中出现的与沙奎那韦间接相关的不良事件的发生率(轻、中、重度)超过2%的事件：

皮肤及其附属物：皮疹(5%)、瘙痒(3%)。

中枢和外周神经系统：头痛(8%)、周围神经病(8%)、四肢麻木。

沙奎那韦的疗效

通过对经治疗和未经治疗的HIV-1感染者进行沙奎那韦与ddc和/或AZT联合治疗后的临床转归评估，可以得出以下结论。

在NV14256研究中，先用AZT治疗病人(CD4细胞在50与300/立方毫米间)，然后用沙奎那韦联合ddc治疗，与单用ddc比较，联合治疗延长了第一次AIDS患者出现合并症状或死亡的时间。

联合治疗可以使AIDS合并症或垂危状态的危险性减少53%，死亡率减少72%。这与治疗18个月后AIDS合并症或死亡率由29.4%降至16.0%是相符的;同样，单纯死亡率由8.6%降至4.1%。在3个治疗组中，平均疗程为11~13个月，平均随访时间是17个月。