本文旨在介绍合成高纯度2，3-二氯吡啶的方法，通过详细步骤和操作要点，帮助读者了解该化合物的合成过程。
背景：有文献指出，2,3-二氯吡啶的合成方法主要有以下几种：2，3，6-三氯吡啶还原法、2-氯吡啶合成法、3-氯吡啶合成法、2-氯-3-硝基吡啶合成法、3-氨基吡啶合成法。但是2，3，6-三氯吡啶还原法的原料不易获取，而且催化还原反应对设备和操作条件要求较高；2-氯吡啶合成法得到的目标产物难以分离，收率较低；3-氯吡啶合成法所用试剂昂贵，收率不高，不适合工业化生产；2-氯-3-硝基吡啶合成法所用试剂价格高且难以制备，不具备工业生产的价值；3-氨基吡啶合成法得到的产物是3,6-二氯吡啶和2,3-二氯吡啶的混合物，分离困难，纯度低。因此，有必要进行低成本、高纯度、新工艺的研究。
合成
1. 合成高纯度2，3-二氯吡啶
以高纯度的2-氯烟酸为原料，经固体光气氯化、氨化、霍夫曼降解、自由基取代制备2，3-二氯吡啶。其中，氯化反应和氨化反应采取一锅煮的方法，自由基取代反应采用一步操作法。此法操作简便、产品纯度高达 99%、成本低，适合工业化生产。具体步骤如下：
1.1 2-氯烟酰胺的合成
向1000 m L三口瓶中加入75.62 g(0.48 mol)2-氯烟酸、360 m L甲苯、1.0 g DMF，升温至 100℃。滴加61.72 g(0.21 mol)含固体光气的甲苯溶液，滴毕，100℃反应4 h。缓慢滴加至装有360 m L(2.61 mol)浓氨水的1000 m L三口瓶中，保持温度20℃，滴毕，同温下反应1 h，抽滤，用蒸馏水洗涤滤饼，真空干燥得71.6 g白色固体，收率95.3%。
1.2 2-氯-3-氨基吡啶的合成
向500 m L三口瓶中加入353.60 g(0.48 mol，10%)次氯酸钠溶液，降温至5℃以下。滴加 19.20 g(0.48 mol)氢氧化钠和87 m L水溶液，冷却至5℃以下，保温备用。
向500 m L三口瓶中加入54.80 g(0.35 mol) 2-氯烟酰胺、65 m L蒸馏水，搅拌，室温下滴加新制备的次氯酸钠溶液。滴毕，升温至75～80℃反应2 h。降温至5℃以下，析出固体。抽滤，真空干燥，得39.9 g浅黄色固体，收率88.1%，
1.3 2，3-二氯吡啶的合成
向500 m L三口瓶中加入186.8 g(1.94 mol) 浓盐酸，搅拌下缓慢加入25.7 g(0.2 mol)2-氯-3- 氨基吡啶，冷却至25℃，加入9.90 g(0.1 mol)氯化亚铜，搅拌溶解。保持20～25℃，缓慢滴加 15.8 g(0.23 mol)亚硝酸钠溶液和31.4 g水。升温至35～40℃继续反应3 h。水蒸气蒸馏，流出 液趁热分层，下层产品冷却固化，干燥，得26.6 g 产品，收率90%，纯度99%，mp：65.1～66.5℃
2. 微反应器中连续合成2，3-二氯吡啶
以2，3-二氯吡啶为原料，浓盐酸为溶剂，与过氧化氢发生氯化反应;加入亚硝酸钠，发生重氮化反应;在催化剂作用下，经自由基反应，生成产品 2，3-二氯吡啶。利用 HPLC 分析方法，对产品进行进一步的定性和定量分析。在最优条件下，反应在微反应器中连续合成，收率可达 75%，高于间歇反应的收率 65%。
为了将产品纯化，研究人员使用 Aspen 软件对精馏过程进行了模拟。通过双塔精馏,选取了最优进料位置和回流比。经Aspen软件模拟，操作参数经优化如下:理论板数塔1为30块，塔2为35块;操作压力都为常压;回流比塔1为3.8，塔2为2.86。模拟过程中主要考察了两个塔内的温度分布和组成分布，并对进料位置做了优化，塔1的最优进料位置是第9块塔板，塔2的最优进料位置是第11块塔板。2，3-二氯吡啶的纯度可达99%，回收率为96.8%。
参考文献：
[1]李爱军,王晗. 高纯度2,3-二氯吡啶的简便合成方法 [J]. 化学试剂, 2016, 38 (09): 911-913+916. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2016.09.023
[2]陈璐. 微反应器中2，3-二氯吡啶的连续合成[D]. 华东理工大学, 2012.
[3]冯忖,李惠,毛春晖等. 一锅法合成2,3-二氯吡啶 [J]. 精细化工中间体, 2008, (05): 19-21+45. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2008.05.006
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