SNAC是一种化学合成的脂肪酸衍生物,作为促渗透剂在口服多肽药物中具有巨大的应用潜力。然而,目前已知的合成方法存在一些问题,如原料价格昂贵、安全隐患和环境污染等。因此,我们需要开发一种原料价格低廉、安全可靠、收率高且环保的合成方法,以满足大规模生产的需求。
为了合成8-氨基辛酸,我们可以采取以下步骤:
1、将1M KHMDS加入反应瓶中,氮气保护下降温至-80℃至-70℃。滴加乙酸乙酯,控温-80℃至-70℃。滴毕后,搅拌30分钟。将化合物1a溶于四氢呋喃中滴入,控温-80℃至-70℃,在1小时内滴完。滴毕后,搅拌3-4小时至原料消失。将反应液淬灭至柠檬酸水溶液中,用乙酸乙酯萃取,有机相浓缩得到化合物2a。
2、将化合物2a与对甲苯磺酰肼、浓硫酸和甲苯加入反应瓶中。氮气保护下,升温至100℃-110℃反应4小时,期间将生成的水分出。之后分批加入醋酸硼氢化钠,继续在100℃-110℃搅拌2小时。降至室温,用碳酸氢钠水溶液洗涤,水洗涤,有机相减压浓缩得到化合物3a。
3、将化合物3a与浓盐酸加入反应瓶中,升温至100℃-105℃反应12小时。将反应液减压浓缩至干,加入乙醇和环氧丙烷,室温搅拌1-2小时,过滤得到8-氨基辛酸化合物4。
[1]成都道合尔医药技术有限公司. 8-氨基辛酸的合成方法:CN202211267402.9[P]. 2023-01-03.