阿罗洛尔是一种由日本住友制药株式会社研发的药物,于1985年首次在日本上市。它被称为第4代β受体阻滞剂,是一种常用于治疗轻至中度原发性高血压和心绞痛的一线药物。阿罗洛尔是一种选择性β1-肾上腺素受体拮抗剂,同时具有微弱的α1-肾上腺受体阻滞作用。它可以降低交感神经的张力,从而在降压的同时抑制α-肾上腺素受体的兴奋,使降压效果更理想,更适用于青少年高血压的治疗。
阿罗洛尔的制备方法包括以下步骤:
(1)2-[2,3-环氧丙基-4-(5-氨基甲酰-2-噻吩基)]噻唑的合成
将碳酸氢钠溶解到蒸馏水中,然后加入5-(2-巯基-4-噻唑基)-2-噻吩甲酰胺,搅拌后加入环氧氯丙烷进行反应,最后通过抽滤和干燥得到2-[2,3-环氧丙基-4-(5-氨基甲酰-2-噻吩基)]噻唑。
(2)阿罗洛尔的合成
将2-[2,3-环氧丙基-4-(5-氨基甲酰-2-噻吩基)]噻唑和叔丁胺溶解到无水乙醇中,回流反应后浓缩去除无水乙醇,然后加入甲苯进行打浆,最后通过抽滤和干燥得到阿罗洛尔。
(3)盐酸阿罗洛尔的合成
将阿罗洛尔溶解到二甲基亚砜中,加入盐酸进行反应,然后通过热抽滤和干燥得到盐酸阿罗洛尔的粗品,最后再次溶解到二甲基亚砜中,加入丙酮进行反应,通过抽滤和干燥得到纯度为99.8%的盐酸阿罗洛尔。
阿罗洛尔具有α及β-受体阻断作用,其作用比大致为1:8。它通过适宜的α阻断作用,在不使末梢血管阻力升高的情况下,呈现β阻断作用所致的降压效应。
阿罗洛尔适用于原发性高血压(轻-中度)、心绞痛、心动过速性心律失常和原发性震颤的治疗。通常成人每次应用盐酸阿罗洛尔10mg,每日2次。根据病人年龄、症状等适当调整剂量,疗效不充分时,可增至每日30mg。
阿罗洛尔联合应用对交感神经系统有抑制作用的药物时,有时会出现过度抑制症状。与降血糖药物联合应用时,有时会增强降血糖作用。与钙拮抗剂联合应用时,有时会相互增强作用。与可乐定联合应用时,可能会增强停药后的反跳现象。与吡二丙胺、普鲁卡因酰胺、阿马林联合应用时,可能会出现心功能过度抑制症状。
[1] CN201410683954.7 一种盐酸阿罗洛尔的制备方法
[2] 盐酸阿罗洛尔片说明书