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β-受体阻滞剂有哪些常用药物?它们之间有何区别?如何选择使用? 1

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一、作用机制的差异

1. 美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔属于选择性β1受体阻滞剂,主要作用是阻断β1受体,对β2受体的影响较小。

2. 卡维地洛、阿罗洛尔属于α1/β受体阻滞剂,小剂量时主要作用是阻断β1、β2受体,大剂量时可同时阻断α1、β1、β2受体。

3. 卡维地洛具有抗氧化作用,可能在治疗心力衰竭和心脏保护中发挥作用。

二、适应症的差异

在临床用药时,应根据药品说明书的适应症和相关的临床诊疗指南进行选择。

1. 心肌梗死:阿替洛尔可用于心肌梗死的治疗。根据2018年版《冠心病合理用药指南》,长期接受β受体阻滞剂二级预防的心肌梗死患者相对死亡率降低24%。然而,目前广泛使用的阿替洛尔尚无明确证据表明其能够影响患者的死亡率。

2. 心力衰竭:美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛可用于心力衰竭的治疗。根据2018年版《中国心力衰竭诊断和治疗指南》,临床试验已证实长期应用β受体阻滞剂(琥珀酸美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛)能改善HFREF患者的症状和生活质量,降低死亡、住院和猝死风险。然而,并非所有的β受体阻滞剂都适用于心力衰竭的治疗。

三、不良反应的差异

1. 对呼吸功能的影响:选择性β1受体阻滞剂对β2受体的影响较小,适合冠心病合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者使用。而α1/β受体阻滞剂如卡维地洛和阿罗洛尔会同时阻断α1、β1、β2受体,不适合哮喘患者使用。

2. 对糖代谢的影响:激活肝脏的α1、β2受体会促进糖异生和糖原分解,导致血糖升高。选择性β1阻滞剂对血糖影响较小,不太可能引起低血糖。然而,β1受体阻滞剂会掩盖低血糖症状,如心动过速和震颤。一般不推荐在高血压糖脂代谢异常时使用β受体阻滞剂,但对于冠心病合并糖尿病患者,推荐使用β受体阻滞剂。

3. 对中枢神经系统的影响:β受体阻滞剂可引起中枢神经系统不良反应,如疲劳、睡眠障碍和抑郁症。通常认为脂溶性较高的药物更容易透过血脑屏障。阿替洛尔水溶性较好,只有少量进入中枢神经系统,因此很少引起中枢神经系统不良反应。

4. 对性功能的影响:高血压患者易患勃起功能障碍(ED)。β受体阻滞剂可能通过降低睾酮水平导致ED的发生和进展。研究发现,阿替洛尔、比索洛尔、卡维地洛的ED发生率较高(19%~29%),而美托洛尔的ED发生率较低(3.4%)。

四、停药要逐渐进行

长期使用β受体阻滞剂会导致β受体的上调表达。如果突然停用β受体阻滞剂,大量的β受体可被儿茶酚胺利用,促进心脏和血管收缩,引发血压反弹;对于患有缺血性心脏病的患者,可能诱发心绞痛发作甚至心肌梗死。因此,停药过程至少需要2周时间。在此期间,特别是对于已知伴有缺血性心脏病的患者,应密切监测。

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