如何制备去甲东莨菪碱并应用于药物组合物的制备? ¹

去甲东莨菪碱（Norscopolamine）是一种用于制备治疗肺结核药物组合物的化合物。它的分子式为C16H19NO4，分子量为289.33，CAS登录号为4684-28-0。

制备方法

研究人员Barham J P等人报道了一种制备去甲东莨菪碱的方法，即通过脱去甲基的方式得到。

药物组合物的应用

根据CN201611134504.8的专利公开，一种治疗肺结核的药物组合物以土黄芩、黑海参、山茱萸、海带根、去甲东莨菪碱、二月桂酸锌和锂油酸盐为原料药进行配比制备。该药物组合物可根据常规制剂工艺制成各种剂型，并具有显著的治疗肺结核疗效。

制备方法

制备方法如下：

（1）按原料药配比取土黄芩、黑海参、山茱萸、海带根、去甲东莨菪碱、二月桂酸锌和锂油酸盐，混匀后使用重量百分比浓度为35%的乙醇作为溶剂，在32℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为32小时，每次溶剂用量为原料药总重量的42倍，滤过得到药渣A和提取液A。提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度为1.12，滤过后，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度为48%的乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度为48%的乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得到提取物A。

（2）取步骤（1）中的药渣A，使用重量百分比浓度为51%的乙醇作为溶剂，加热回流提取4次，每次提取时间为1.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的11倍，滤过得到药渣B和提取液B。提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度为1.13，滤过后，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度为67%的乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度为67%的乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得到提取物B。

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得到药物组合物。

主要参考资料

[1] CN201611134504.8一种治疗肺结核的药物组合物及其制备方法

[2] Barham J P , John M P , Murphy J A . Contra-Thermodynamic Hydrogen Atom Abstraction in the Selective C-H Functionalisation of Trialkylamine N-CH3 Groups.[J]. Journal of the American Chemical Society, 2016:jacs.6b09690.