如何制备1-乙酰氧基-3-氯丙酮? ¹

1-乙酰氧基-3-氯丙酮是一种有机中间体，可以通过环氧氯丙烷和醋酸的反应制备乙酸-3-氯-2-羟基丙酯，然后将羟基氧化得到1-乙酰氧基-3-氯丙酮。

制备方法

1、乙酸-3-氯-2-羟基丙酯的制备

在250mL的三口瓶中，加入环氧氯丙烷(4.6g,49.7mmol)和乙腈(50mL)，然后加入醋酸(3.9g,64.9mmol)和四丁基溴化铵(161mg,0.5mmol)，体系加热至回流。反应结束后，减压蒸去溶剂，将粗产物加入5％的碳酸钾水溶液50mL，然后用乙酸乙酯60mL进行萃取。有机相浓缩后，减压蒸馏得到无色液体产物6.1g，收率80.4％，HPLC纯度98.2％。¹H NMR(CDCl₃):δ4.22(d,J＝8.0Hz,2H), 4.10-4.06 (m,1H),3.69-3.59(m,2H),2.78(d,J＝8.0Hz,1H),2.12(s,3H)。

2、乙酸-3-氯-2-羰基丙酯的制备

在250mL的三口瓶中，加入乙酸-3-氯-2-羟基丙酯(5.0g,32.8mmol), TEMPO (180mg,1.2mmol)，碳酸氢钠(7.6g，90.5mmol),乙酸乙酯50mL和水20mL，体系冷却到4℃，滴加次氯酸钠(3.6g，48.3mmol)水溶液(10mL)。滴加完毕后，保持体系温度继续搅拌约半个小时，加入5％硫代硫酸钠水溶液20mL。然后分出有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩粗品减压蒸馏即得无色油状产品4.1g，收率83.0％，HPLC纯度99.2％。¹H NMR(CDCl₃),δ4.87(s,2H)，4.13(s,2H),2.17(s,3H)。

应用

CN201810149197.3报道了1-乙酰氧基-3-氯丙酮可以用于制备2-二甲胺基甲基-4-羟甲基噻唑。2-二甲胺基甲基-4-羟甲基噻唑是尼扎替丁的重要合成中间体。尼扎替丁是一种抑制胃酸分泌药，可用于治疗胃酸相关疾病。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201810149197.3 一种4-羟甲基噻唑的清洁制备方法及其中间体