为什么HOOBt是理想的多肽合成缩合试剂? ¹

背景及概述^[1]

3,4-二氢-3-羟基-4-氧-1,2,3-苯并三嗪是一种杂环有机物，用作多肽合成缩合剂，简称HOOBt。与其他脲盐如HBTU和HATU相比，HOOBt不仅成本低廉，而且在缩合反应中不会产生同伯胺反应生成胍盐的副反应。因此，HOOBt被认为是一种理想的多肽合成缩合试剂。

制备^[1]

将48g氢氧化钠溶解在300ml水中，冷却至室温后，分批加入41.6g盐酸羟胺、38.7ml 2-氨基苯甲酸甲酯和30ml甲醇混合液。在室温下反应3天后，减压蒸馏至出现白色钠盐沉淀（约有100ml母液）。冷却后抽滤，用石油醚洗涤沉淀，干燥得到白色固体，总量为38g。

将所得白色固体溶解于60ml浓盐酸中，然后用700ml水稀释。在0-5℃的控温下，滴加16g亚硝酸钠溶液（溶解在500ml水中），进行重氮化反应。在室温下继续搅拌反应45分钟后，过滤溶液，烘干沉淀得到22.8g白色固体，即3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮。

应用^[2-3]

根据CN200810117886.2的报道，HOOBt可以作为一种防止硫酸盐还原菌腐蚀的抑制剂，用于油井防止硫酸盐还原菌腐蚀。该方法的组分包括含量为0.05%的HOOBt水溶液、硫酸镁、硫酸钠、酵母膏、磷酸氢二钾和维生素C。在0.05~0.1%的加量下，该抑制剂可以使系统中硫酸盐还原菌的含量小于25个/ml。

根据CN201310028587.2的提供，可以制备一种载有多肽缩合剂的多孔材料，其中多肽缩合剂可以是HOAT、HOBT或3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮，而多孔材料可以是硅藻土、分子筛或硅胶。该多孔材料的制备方法包括将多肽缩合剂溶解于有机溶剂后，均匀地分散于多孔材料内以及多孔材料表面。此外，该多孔材料还可用于催化有机胺和酸反应形成酰胺键。这种多孔材料具有热稳定性好、制备简单、成本低、不需要解吸附即可直接参与反应等优点。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN200510126588.6 多肽合成缩合剂3-羟基-4-氧-3，4-二氢-1,2,3-苯骈三氮嗪的合成方法

[2] CN200810117886.2一种防止硫酸盐还原菌腐蚀的抑制剂

[3] CN201310028587.2载有多肽缩合剂的多孔材料，及其制备方法和用途