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如何制备L-申嗪霉素酪氨酸偶合物? 1

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L-酪氨酸乙酯是一种氨基酸类衍生物,可用作医药中间体。

制备方法

以下是制备L-申嗪霉素酪氨酸偶合物的步骤:

1)在一个100mL的圆底烧瓶中,加入0.5g(0.0022mol)申嗪霉素,溶于35mL无水氯仿中,并在磁力搅拌器上搅拌。待完全溶解后,向烧瓶中加入适量的DMF作为催化剂,然后在冰浴条件下缓慢滴加0.28g(0.0022mol)草酰氯(草酰氯可以用氯仿稀释后再滴加)。滴加完毕后,去除冰浴,让反应在常温下进行2小时。然后,通过减压蒸发溶剂和多余的草酰氯,蒸干后加入30mL无水氯仿,继续旋蒸。重复以上步骤2到3次,以确保草酰氯完全除去,得到申嗪霉素的酰氯。然后用20mL无水氯仿溶解,备用。

2)取0.0022mol的L-酪氨酸乙酯放入一个150mL的圆底烧瓶中,加入足量的无水三乙胺,并在磁力搅拌器上搅拌,室温下反应5小时,得到L-酪氨酸乙酯。在冰浴条件下,缓慢滴加之前制得的申嗪霉素酰氯的氯仿溶液到上述圆底烧瓶中。滴加完毕后,去除冰浴,让反应在常温下进行4小时。然后进行抽滤,去除固体残渣,加入适量的水,进行3次萃取,收集油相,旋蒸除去氯仿,然后通过硅胶柱层析净化。最终得到淡黄色的固体,熔点为128~133℃。

在一个100mL的圆底烧瓶中,加入3.6g(0.15mol)氢氧化锂,溶于10mL甲醇和40mL水的混合溶液中,并搅拌至完全溶解。然后将之前制得的L-申嗪霉素酪氨酸乙酯(0.002mol)溶于20mL四氢呋喃中,缓慢滴加到上述圆底烧瓶中。滴加完毕后,在室温下反应10小时。然后在45℃下减压蒸发四氢呋喃和甲醇,通过双层滤纸进行抽滤,得到滤液。将滤液用36%盐酸调节pH值,使黄色固体大量析出,然后通过双层滤纸过滤,用蒸馏水冲洗3次,最后通过真空干燥得到产物,浅黄色固体,产率为83%,熔点为237~239℃。

主要参考资料

[1] CN108299318A-申嗪霉素的氨基酸衍生物及其杀菌

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