如何制备1-氨基-2-茚醇? ¹

1-氨基-2-茚醇，又称顺式1-氨基-2-茚醇，是一种用于合成茚地那韦中间体的化合物。茚地那韦可以抑制人免疫缺陷病毒（HIV）编码的蛋白酶，对某些低聚肽类似物特别有效。这些化合物可用于预防HIV感染、治疗HIV感染以及治疗由HIV引起的获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。此外，这些化合物还可用于抑制血管紧张肽原酶和其他蛋白酶。

制备方法

有两种报道的制备方法：

方法一：

将反式-1，2-茚二醇（1.5g）溶于冷却至0℃的乙腈（25ml）中，加入浓硫酸（1.1ml）。逐渐加热至20℃，熟化3小时。加入水（2ml），将混合物加热回流，加入浓氢氧化钠水溶液调节pH至12。过滤除去固体，得到(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇的乙腈水溶液（产率63%）。

方法二：

向顺式-1-叠氮基-2-茚醇（0.25 mmol）的THF/MeOH（1：1，4 mL）溶液中加入5％Pd-C（25.7 mg）。在室温下，一个大气压的氢气压力下搅拌4小时。通过硅藻土过滤并用MeOH洗涤残余物。蒸发滤液，得到粗制氨基醇，进行柱色谱分离（硅胶，10％MeOH/CH2Cl2）。产率为76％。

主要参考资料

[1][中国发明,中国发明授权]CN95192931.3由二醇或卤代醇制备顺式-1-氨基-2-链烷醇的区域专一性方法

[2]From Synthesis, (9), 1352-1356; 1998