如何制备5-苄氧基吲哚并应用于医药合成中间体? ¹

5-苄氧基吲哚是一种常用的医药合成中间体，可以通过四步反应从间甲酚制备而得。它可以用于制备纯天然草药处方5-HTP(5-羟基色氨酸)，这种草药处方具有镇静作用，可以帮助人体内荷尔蒙serotonin的生产，从而达到身体平衡的效果。

制备方法

1)硝化反应：

在150ml园底瓶中，加入浓硝酸、间甲酚和浓H2SO4，室温搅拌反应，抽滤得化合物I。

2)羟基保护：

将化合物I溶于DMF中，加入碳酸钾和氯化苄，加热回流反应，浓缩除去溶剂，抽滤得产品II(a)。

3)缩合反应：

将化合物II(a)溶于无水DMF中，加入N，N-二甲酰胺二甲基缩甲醛，加热回流反应，减压除去溶剂，剩余物倒入水中，搅拌固化得固体产品III。

4)氢化反应：

将固体产品III溶于甲醇中，加入雷尼镍催化剂，通入氢气反应，减压除去甲醇，再加入甲苯和水，分液，水相用甲苯萃取，合并有机相用饱和食盐水洗涤，再用硫酸钠干燥，浓缩得化合物5-苄氧基吲哚。

应用

1)Mannich反应：

将化合物5-苄氧基吲哚与二甲胺水溶液、冰醋酸和甲醛水溶液混合，搅拌过夜反应，减压蒸去溶剂，剩余物倒入水中，再加入活性炭，抽滤得化合物V。

2)对接反应：

将化合物V溶于甲苯中，加入氢氧化钾粉末和乙酰氨基丙二酸二乙酯，加热回流反应，冷至室温，减压除去溶剂，加入水和乙酸乙酯分液，有机相用硫酸钠干燥，再浓缩得白色固体化合物VI。

3)水解反应：

将化合物VI溶于乙醇中，加入氢氧化钠水溶液加热回流反应，加入盐酸调至酸性，浓缩掉乙醇，用乙酸乙酯萃取，硫酸钠干燥，浓缩，减压蒸馏得白色固体化合物VII。

4)拆分反应：

将化合物VII溶于蒸馏水中，加入氢氧化钠水溶液，溶清后加水稀释，调pH至8.0，控制温度加入乙酰化水解酶反应，用盐酸调至酸性，再用乙酸乙酯萃取，水相再调至中性，可析出固体产品化合物VIII。

5)氢化反应：

将化合物VIII溶于乙醇中，加入Pd/C，通入氢气反应，抽滤除去催化剂，浓缩除去乙醇，产品用乙酸乙酯萃取，硫酸钠干燥，浓缩，减压蒸馏得白色固体。

经核磁共振氢谱鉴定，该白色固体为(L)-5-羟基色氨酸，其氢谱数据为¹H NMR(ppm)：2.0(2H，NH2)，2.92(2H，CH2)，3.88(1H，CH)，5.0(1H，OH)，6.80(1H，CH)，10.1(1H，NH)，6.65(2H，CH)，7.01(1H，CH)，11.0(1H，OH)。经旋光仪器检测，其光学纯度为99.5％。

参考文献

[1]CN201010140768.0(L)-5-羟基色氨酸的制备方法