如何制备2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈? ¹

2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈是一种重要的医药化工中间体，它既是氰又是芳族伯胺，具有多个反应位点。它的英文名称是2-(4-Aminophenyl)-2-methylpropanenitrile，CAS号为115279-57-7，分子式为C10H12N2，分子量为160.216。

制备方法

有两种常用的制备方法：

方法一：以2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙腈为起始物料，通过加氢还原反应，使用雷尼镍作为催化剂制备2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈。另外，也可以以2-(4-氯苯基)-2-甲基丙腈为起始物料，通过氨解反应制备2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈。具体的合成反应式请参考下图：

图1 2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈的合成反应式

实验操作：

以下是三种常用的实验操作方法：

方法一：将2-(4-氯苯基)-2-甲基丙腈与27％氨水和组合催化剂（催化剂组成为：336mg氯化铜、四丁基氯化铵140mg）加入反应瓶中，加热至115℃反应6小时，然后降温至室温，用氯仿进行两次萃取，合并有机相，有机相与饱和盐水洗一次，然后用无水硫酸钠干燥，减压脱出溶剂得到粗品，最后通过硅胶柱色谱分离（洗脱剂：乙酸乙酯／石油醚=1／4）得到2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈。

方法二：在2L单口瓶中加入2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙腈和甲醇，搅拌溶解后加入Pd／C（10g，Pd∶C＝10∶1），排除空气后通入氢气，在室温下搅拌4小时，待反应完全后，通过抽滤去除Pd／C，然后蒸发溶剂得到固体粗品，溶于500mL乙酸乙酯中，用200mL水洗，有机相用无水硫酸钠干燥，滤液再次蒸发溶剂，最后用正己烷打浆，干燥得到目标化合物2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈。

方法三：在100mL三口烧瓶中加入2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙腈，然后缓慢加入刚制备好的二硫化钠溶液，加热搅拌并使用控温仪，在45分钟内温度缓慢上升到一定温度，保持在90℃恒温反应3小时，用稀硫酸铜溶液检验终点，过滤并用水洗除去残留的硫代硫酸钠。将滤饼放入烧杯中，加入约90mL的95%乙醇，加热至沸腾，趁热过滤，滤液在烧杯中静置自然结晶，最后通过抽滤得到2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈。

参考文献

[1]US2009/137595 A1, 2009;