含氮螺环化合物的制备方法是什么? ¹

含氮螺环化合物在药物化学和有机合成化学中得到广泛应用。它们具有良好的氢键供体特性和独特的空间结构，可以调节分子的药理活性。氮原子的电负性和碱性强，使其能够成盐，并且能够调节分子的溶解性和类药性质。许多已上市的药物和临床研究中的药物分子中都含有含氮螺环分子片段。1-氧代-2,8-二氮杂螺[4,5]癸烷-8-甲酸叔丁酯是一种含氮螺环化合物，它由氮杂环丁烷和哌嗪形成的螺环化合物。它是一种相对简单且分子量较小的化合物，近年来在药物化学中被广泛应用。

含氮螺环化合物的制备方法

含氮螺环化合物的制备方法可以通过以下步骤进行：

步骤一：

在带有搅拌装置的三口烧瓶中加入1-氧代-2,8-二氮杂螺[4,5]癸烷和由碳酸钠和碳酸氢钠组成的缓冲溶液。在冰浴条件下，滴液漏斗滴加二碳酸叔丁酯，并在30℃水浴中搅拌反应22小时。用乙醚进行萃取，除去未反应的二碳酸叔丁酯。将得到的水相用盐酸水溶液调节pH值，然后用乙酸乙酯进行萃取。最后，经过干燥和蒸发溶剂，得到无色油状液体8-(叔丁氧基羰基)-1-氧代-2,8-二氮杂螺[4,5]癸烷。

方法二：

在干燥的三径圆底烧瓶中加入1-氧代-2,8-二氮杂螺[4,5]癸烷和丙酮，搅拌30分钟。将反应体系冷却至-10℃，加入氢氧化钠水溶液后继续搅拌。当反应温度下降至-5℃时，慢慢滴加二碳酸二叔丁酯，控制体系温度为0℃，滴加完毕后继续搅拌1小时。将反应液水洗至中性，用无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，最后用乙酸乙酯/石油醚重结晶，得到产品8-(叔丁氧基羰基)-1-氧代-2,8-二氮杂螺[4,5]癸烷。

参考文献

[1] WO2005/84667 A1