什么是(3S)-3-[4-[(2-氯-5-碘苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃? ¹

在常温常压下，(3S)-3-[4-[(2-氯-5-碘苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃是一种白色固体粉末。它不溶于水，但可溶于强极性有机溶剂，如N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜。该物质是一种医药化学中间体，可用于合成药物分子恩格列净。恩格列净通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈值，增加尿糖排泄来控制血糖。此外，该物质还是一种有机合成试剂，可用于研究基础有机化学方法学，主要用于评估新发展的化学合成方法的底物适用性。

该物质的性质

(3S)-3-[4-[(2-氯-5-碘苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃具有出色的化学稳定性。它的化学转化主要发生在其结构中的碘原子上。通过过渡金属钯的催化作用，它可以与末端炔烃和有机硼酸酯类化合物发生交叉偶联反应，从而得到相应的炔基化或芳基化的目标产物分子。

图1 ：(3S)-3-[4-[(2-氯-5-碘苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃参与的偶联反应

将CuI (172 mg, 0.9 mmol, 0.09 equiv)、Pd(PPh3)2Cl2 (210 mg, 0.3 mmol, 0.03 equiv)和(3S)-3-[4-[(2-氯-5-碘苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃(10 mmol, 1.0 equiv)加入到干燥的施伦克管中。然后在氮气保护下向反应液中加入20 mL四氢呋喃，再依次加入三乙胺(10 mL)和乙炔基三甲基硅烷(1.05 g, 1.5 mL, 10.8 mmol, 1.1 equiv)。在室温下搅拌反应12小时后，通过减压过滤得到混合物。滤液经真空浓缩除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱(石油醚/乙酸乙酯=25/1)分离纯化，得到目标产物分子。

医药应用

(3S)-3-[4-[(2-氯-5-碘苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃可用作有机合成的构建块，主要用于合成药物分子恩格列净。恩格列净片是一种常用的口服降糖药物，可减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，延缓消化过程中葡萄糖的生成和吸收，从而控制2型糖尿病患者的血糖。

参考文献

[1] Pan, Shitao; et al Chemical Communications (2022), 58, 5156-5159.