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如何制备4-氯苯乙基溴化物? 1

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4-氯苯乙基溴化物是一种化学物质,其化学名称为1-(2-溴乙基)-4-氯苯,化学式为C8H8BrCl,分子量为219.506,CAS登记号为6529-53-9。该物质在正常环境温度下储存和使用时是稳定的。

制备方法

制备4-氯苯乙基溴化物的方法是以2-(4'-氯苯基)乙醇为起始物料,通过与三溴化磷反应得到2-(4'-氯苯基)乙基溴化物。在反应过程中无需使用萃取溶剂,产物可以直接与水性悴灭剂进行分离。具体的合成反应式如下:

图1  4-氯苯乙基溴化物合成反应式

制备过程如下:首先将2-(4'-氯苯基)乙醇(1.00 Kg, 6.39 摩尔,1.00 当量)加入带有碱洗气器排气口的反应器中,并将反应器内含物冷却到0°C。然后用环己烷(0.019 Kg)冲洗进料泵和管线,并将冲洗物导向废物处理。在反应器内含物保持在0°C - 10°C的情况下,向冷却溶液中加入三溴化磷(0.869Kg, 3.21摩尔,0.503 当量)。该反应是高度放热的,需要通过控制加料速率来控制反应温度在-5°C到10°C之间。接下来,用环己烷(0.019Kg)冲洗进料泵和管线,并将冲洗物导向废物处理。将反应混合物加热到25°C(20°C到30°C)并持续搅拌2小时(1小时到3小时)。然后,在60分钟(45分钟到75分钟)内将反应混合物缓慢加热到80°C(75°C到85°C)并持续搅拌3小时(2小时到4小时)。加热后会形成微混浊乳液。最后,将反应器内含物冷却到22°C并对反应混合物进行样品分析,以确定反应是否完成(根据HPLC峰面积>99%)。反应混合物为浓稠但易于搅拌的乳液。将纯水(0.514 Kg)装入接收器中,并将接收器内含物冷却到5°C - 20°C。然后,以极缓慢的速率将反应混合物从反应器转移到接收器中,以保持接收器内含物约15°C的搅拌速率。将接收器内含物升温到35°C - 40°C并通过抛光过滤器过滤。再用纯水(0.085 Kg)洗涤反应器,并将洗涤物通过过滤器进入水性产物混合物中。最后,在35°C - 40°C下使相分离,并从上相排出下相。得到的下相为约1.39 Kg的2-(4'-氯苯基)乙基溴化物,纯度约为96%,产率约为94.9%。

参考文献

[1] CN200780010901.7  8-氯-1-甲基-2 , 3 , 4 , 5-四氢-1 H-3-苯并氮杂卓的制备工艺和其相关中间体

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