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如何制备7-溴-2-氯喹唑啉? 1

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7-溴-2-氯喹唑啉是一种医药中间体,可用于制备PRMT5抑制剂。PRMT5是一种重要的sym-Arg甲基转移酶,与多个细胞进程相关,其过度表达可能与肿瘤形成有关。然而,目前对于PRMT5的选择性抑制剂仍然非常有限。

为了制备7-溴-2-氯喹唑啉,首先需要将2-氨基-4-溴-苯甲醛和尿素在油浴中加热反应,然后冷却并添加水进行搅拌。通过过滤和收集固体产物,可以得到中间体7-溴喹唑啉-2(1H)-酮。

接下来,在N2保护下,将中间体7-溴喹唑啉-2(1H)-酮和POCl3在油浴中加热反应,然后冷却并与冰水混合。通过乙酸乙酯的萃取和盐水洗涤,可以得到粗产物。通过层析纯化,最终可以得到纯净的7-溴-2-氯喹唑啉。

进一步研究和开发PRMT5特异性小分子抑制剂可能为癌症治疗提供新的化学疗法。

参考文献

[1] CN201680048987.1 作为PRMT5抑制剂的、新颖6-6二环芳环取代的核苷类似物

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