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特地唑胺是一种高效的抗生素吗? 1

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特地唑胺是一种二代噁唑烷酮类抗生素,已获得FDA批准用于治疗皮肤和皮肤组织感染。它的疗效不亚于利奈唑胺,并且在一定程度上提高了安全性,胃肠道不良反应发生率较低。特地唑胺对一些细菌的体外抑制活性比利奈唑胺高2~8倍,治疗周期缩短40%,耐药性发生率也较低。

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特地唑胺的抗菌谱

特地唑胺在体外对多种革兰阳性菌具有抗菌作用,包括链球菌、肠球菌(包括耐万古霉素肠球菌)、凝固酶阴性葡萄球菌、甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant S. aureus, MRSA)、芽孢杆菌(Bacillus)、棒状杆菌(Corynebacterium)和单核细胞增多性李斯特菌(Listeria monocytogenes)。

特地唑胺的优势

特地唑胺是第二代恶唑烷酮类抗菌药物,经过临床试验证实其疗效不亚于利奈唑胺,并已被批准用于急性皮肤软组织感染。与利奈唑胺相比,特地唑胺的耐受性更高,荟萃分析显示特地唑胺引起血小板降低的发生率更低。

特地唑胺的精制方法

特地唑胺的精制方法包括以下步骤:

1. 用二甲亚砜将磷酸特地唑胺粗品加热溶解,溶解澄清后加入极性质子溶剂,控制温度并搅拌,降温进行析晶,抽滤。

2. 将步骤1得到的滤饼加入水中,用氢氧化钠或氢氧化钾水溶液调节溶液的pH至碱性,然后缓慢加入水溶性非质子有机溶剂中析晶,抽滤。将在水溶性非质子有机溶剂中析晶并抽滤后得到的滤饼加入水和四氢呋喃的混合溶剂中,用盐酸水溶液快速调节pH至1~2,搅拌析晶,抽滤。

3. 将步骤2最后得到的滤饼用二甲亚砜溶解后缓慢加入控制温度的水和乙醇的混合溶剂中,降温析晶,抽滤,干燥得到高纯度磷酸特地唑胺。

其中,步骤1中的极性质子溶剂可以是水、水和甲醇的混合溶剂,或水和乙醇的混合溶剂。控制温度为50℃~80℃,搅拌时间为3小时~15小时。

步骤2中调节溶液的pH至碱性是指将溶液的pH值调节为7~9。水溶性非质子有机溶剂可以选择四氢呋喃、乙腈或丙酮,与水的体积比为5:1~10:1。

步骤3中的控制温度为40~70℃的水和乙醇。

步骤3中的析晶温度为10~50℃。

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