磷酸特地唑胺是一种二代噁唑烷酮类抗生素,由韩国Dong-A Pharmaceutical研发,并且是第一个获得FDA批准的药物。它主要用于治疗皮肤和皮肤组织感染,其疗效不亚于利奈唑胺。
磷酸特地唑胺是一种前药,经过体内磷酸酶的作用迅速转化为具有生物活性的特地唑胺。特地唑胺能够与细菌的核糖体50s亚基结合,从而抑制蛋白质的合成。
与利奈唑胺相比,磷酸特地唑胺在安全性方面有所提高,胃肠道不良反应发生率较低。此外,磷酸特地唑胺对一些细菌的体外抑制活性比利奈唑胺高2~8倍,治疗周期缩短40%,耐药性发生率也较低。因此,磷酸特地唑胺作为一种安全有效的药物,为临床治疗提供了新的选择。
为了降低耐药菌的形成和维持磷酸特地唑胺及其他抗菌药物的有效性,磷酸特地唑胺只能用于治疗已证实或高度疑似由敏感菌引起的急性细菌性皮肤及皮肤软组织感染。在选择或调整抗菌疗法时,应考虑培养和药敏信息。如果没有这些数据,可以根据当地流行病学和药敏模式的经验性选择疗法。
磷酸特地唑胺的精制方法包括以下步骤:
(1)将磷酸特地唑胺粗品用二甲亚砜加热溶解,溶解澄清后,向其中加入极性质子溶剂,控制温度并搅拌,降温进行析晶,抽滤;
(2)将步骤(1)所得滤饼加入到水中,用氢氧化钠或氢氧化钾水溶液调节溶液的pH至碱性,然后缓慢加入到水溶性非质子有机溶剂中析晶,抽滤,将在水溶性非质子有机溶剂中析晶并抽滤后所得滤饼加入到水和四氢呋喃的混合溶剂中,用盐酸水溶液快速调节pH至1~2,搅拌析晶,抽滤;
(3)将步骤(2)最后所得滤饼用二甲亚砜溶解后缓慢加入到控制温度的水和乙醇的混合溶剂中,降温析晶,抽滤,干燥得高纯度磷酸特地唑胺;
其中,步骤(1)所述的极性质子溶剂可以是水、水和甲醇的混合溶剂、或水和乙醇的混合溶剂;
步骤(1)所述的控制温度是指控制温度为50℃~80℃;
步骤(1)所述的搅拌时间为3h~15h;
步骤(2)所述的调节溶液的pH至碱性是指调节溶液的pH值为7~9;
步骤(2)所述的水溶性非质子有机溶剂可以选择四氢呋喃、乙腈、或丙酮中的一种;
步骤(2)所述的水溶性非质子有机溶剂与水的体积比为5:1~10:1;
步骤(3)所述的控制温度的水和乙醇是指控制温度为40~70℃的水和乙醇;
步骤(3)所述的析晶温度为10~50℃。