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己酮可可碱的临床应用及作用机理是什么? 1

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己酮可可碱是一种常用于改善缺血性中风后脑循环以及治疗周围血管病的药物。它具有血液流变学作用,通过调节细胞内的cAMP水平,产生一系列生理活性。

作用机理

己酮可可碱通过抑制细胞的磷酸二酯酶活性,减少环磷酸腺苷(cAMP)的水解,从而提高细胞内cAMP的水平。这一过程刺激血管内皮细胞释放前列腺素PGE2,抑制血栓素(TX)的合成,抑制内皮细胞及吞噬细胞合成内皮素,从而实现扩张血管、降低血管通透性的效果。

此外,己酮可可碱还能使红细胞及白细胞膜磷脂甲基化,增加其变形能力,阻止红细胞聚集;抑制血小板磷酸二脂酶,使cAMP升高,抑制血小板聚集;激活纤溶系统。它还具有抗炎和抗纤维化的作用,能抑制中性粒细胞的粘附聚集,降低TNT-ɑ的转录,抑制IL-1、IL-12和细胞间粘附分子1的表达,抑制NK细胞活性,减少粒细胞氧自由基的生成。

临床应用

己酮可可碱的临床应用主要包括扩张血管、改善血流动力学和抗纤维化治疗。它能通过扩张血管、降低血管通透性来改善血流动力学。此外,它还能抑制纤维细胞的增殖迁移及表达ɑ-SMA向肌成纤维细胞转型,下调I,III型胶原mRNA水平,从而在肝、肺、肾、肠道等方面发挥抗纤维化的作用。

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