2,2,2-三氟乙胺盐酸盐是一种有机胺的盐酸盐,常温常压下为白色至淡黄色结晶粉末。它在水中有一定的溶解性,但在有机溶剂中溶解性较差,几乎不溶于乙醚。该化合物在有机合成与医药化学中间体中被广泛应用。它可以在碱性条件下发生中和反应,得到相应游离的一级胺类化合物,用于药物分子的制备和结构修饰。
2,2,2-三氟乙胺盐酸盐可通过叠氮化反应制备生物活性分子香草素VR1受体的拮抗剂。由于其结构中含有盐酸,进行叠氮化反应时只需加入亚硝酸钠,无需额外的酸催化剂。需要注意的是,叠氮化反应具有较强的爆炸性,操作时必须严格控制反应条件和反应物的用量。此外,在有机合成转化中,2,2,2-三氟乙胺盐酸盐可以在碱性条件下发生中和反应,得到相应游离的一级胺类化合物,通过胺的亲核性将该分子结构引入药物分子骨架中。
图1 2,2,2-三氟乙胺盐酸盐的叠氮化反应
在0℃下,在搅拌的情况下将亚硝酸钠(4.6克,66毫摩尔)在水(10毫升)中的溶液一次性地加入到2,2,2-三氟乙胺盐酸盐(8.1克,60毫摩尔)在水(25毫升)和乙醚(45毫升)中的混合溶液里。然后将反应容器密封,所得的反应混合物从0℃冰水浴中转移至室温环境中并在室温下搅拌反应约3小时。反应结束后,将所得的反应混合物在分离漏斗中进行分离,分离出含有产品的乙醚层。需要说明的是,目标产物化学稳定性较差并且沸点较低,所得的叠氮化产物可直接用于下一步的合成反应,无需进一步纯化。
[1] Kelly, Michael; et al,United States Patent, Patent Number US20060205773.
[2] Duncton, Matthew A. J.; et al Tetrahedron Letters (2010), 51(7), 1009-1011