如何制备DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐及其衍生物N-(四氢-2-氧代-3-噻吩)-乙酰胺? ¹

DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐是一种含硫的环状氨基酸衍生物，在化工医药和材料合成方面具有重要的应用价值。为了研究和工业化生产DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐，我们需要了解其制备方法。同时，DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐的乙酰化衍生物N-(四氢-2-氧代-3-噻吩)-乙酰胺也在医药和化工领域广泛应用。

制备方法

DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐的制备可以通过以下步骤进行：

1. 以DL-蛋氨酸为原料，在浓硫酸中进行水解得到DL-高胱氨酸。
2. 将DL-高胱氨酸在锡粉和盐酸的作用下进行还原，得到DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐。
3. 将DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐与乙酰氯反应，制备目标化合物N-(四氢-2-氧代-3-噻吩)-乙酰胺。

具体的反应式如下图所示：

图1 N-(四氢-2-氧代-3-噻吩)-乙酰胺的合成反应式

实验操作

以下是DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐的制备实验操作：

1. 在三口烧瓶中加入氢溴酸，边加DL-蛋氨酸边搅拌，使其完全溶解。
2. 滴加浓硫酸至反应瓶中，然后加上尾气吸收装置，进行反应。
3. 反应结束后，降温至室温，用10% KOH水溶液将反应液的pH调为6。
4. 抽滤，用蒸馏水洗涤滤饼，然后进行干燥，得到DL-高胱氨酸粗品。
5. 将DL-高胱氨酸溶解到HCl溶液中，加入锡粉进行还原反应。
6. 通入H2S气体，生成SnS沉淀，过滤后减压浓缩滤液。
7. 用酒精冲洗DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐两次，抽滤并进行真空干燥，得到粗品。
8. 将粗品在无水乙醇中重结晶，得到DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐纯品。

最后，DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐和乙酸酐在乙酸中加热回流反应，通过薄层色谱检测反应进度，得到N-(四氢-2-氧代-3-噻吩)-乙酰胺。

参考文献

[1] Chemical Communications, vol. 49, # 54 p. 6057 - 6059