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奥司他韦是否会引起神经精神不良反应? 1

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确实,在抗流感病毒方面,奥司他韦的疗效非常显著。在各个版本的流感诊疗指南中,奥司他韦都是首选的抗病毒药物。然而,药物也有其副作用,今天我们将重点讨论奥司他韦引起的一个相对罕见但严重的不良反应——神经精神毒性。

奥司他韦的产品图.jpeg

2007年,日本报道了两名青少年因服用奥司他韦而导致坠楼死亡,这引起了人们对奥司他韦引发神经精神不良反应的关注。

2008年,美国FDA报告称,在1999年至2012年期间,全球共有8543例服用奥司他韦后出现精神异常症状的报告。同年11月,FDA发出警告称奥司他韦可能引发严重的精神错乱、幻觉等不良反应,甚至可能导致死亡,尤其是在儿童患者中。

罗氏制药公司也在同年修改了达菲的说明书,增加了关于“精神方面不良反应事件”的副标题,并提醒医生和患者在用药指南中注意到“在服用达菲的流感患者中,已有报告显示出现神经错乱、行为异常导致伤害的不良反应,甚至有致命的病例”。

奥司他韦引发的神经精神异常表现多种多样,包括头晕、头痛、幻觉、行为异常、嗜睡、谵妄、惊恐、暴躁和焦虑等,严重情况下甚至可能发展为抑郁甚至自杀。

奥司他韦为何会引发神经精神不良反应?

目前关于奥司他韦引发神经精神异常的发病机制尚不明确,但有一些不同的研究提出了不同的观点。奥司他韦属于神经氨酸酶抑制剂,通过抑制病毒的神经氨酸酶来抑制病毒的复制,使成熟的流感病毒脱离宿主细胞。

研究发现,药物使用后T细胞表面的神经节甘酯GM1水平降低,而GM1由内源性神经氨酸酶调节。因此,一些专家认为奥司他韦可能通过抑制内源性神经氨酸酶而引发神经精神异常。也有研究认为,奥司他韦的精神毒性与其抑制人类单胺氧化酶有关。

相比于奥司他韦引发的恶心、呕吐、腹痛和腹泻等胃肠道反应,奥司他韦的神经精神不良反应发生率较低,且大部分发生在16岁以下的儿童中,这可能与儿童的血脑屏障发育不完善,药物更容易进入颅内有关。这些不良反应通常发生在用药后的48小时内。

此外,约1/3的精神异常发生在60岁以上的老年人中。如果口服奥司他韦后出现神经精神方面的不良反应,应立即停药,大多数患者可以自行恢复。

在第八批集采药品中,奥司他韦干混悬剂的降价幅度超过了80%。随着奥司他韦在临床上的应用越来越广泛,引发神经和精神系统不良反应的问题需要引起医务人员和家长的重视。

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