如何制备4-氨基-1-丁醇? ¹

4-氨基-1-丁醇是有机化学中常用的合成中间体，尤其在药物化学中广泛应用于合成含氮化合物。

制备方法

首先，在0℃冰浴中将100mL烧瓶放置，并加入20mL的2MHCl。然后，将8.3g（100mmol）的原料A通过恒压低液漏斗缓慢滴加到搅拌的烧瓶中，滴加完毕后继续搅拌30分钟。随后，取出烧瓶，在室温下搅拌反应1小时。反应结束后，使用二氯甲烷（20mL×2）进行两次萃取，并将有机层合并。然后，使用饱和碳酸氢钠（20mL）洗涤有机层一次，再用无水硫酸镁干燥并抽滤。最后，从有机相中取得淡黄色液体，即为中间产物B。该步骤的反应式如式(1)所示。

接下来，将7.0g（100mmol）的中间产物B加入含有30mL乙醇的100mL烧瓶中。在搅拌情况下，加入7.6g（110mmol）的盐酸羟胺和88.7mL（110mmol）的吡啶。将反应液加热至90℃回流反应45分钟。反应结束后，直接旋去溶剂乙醇，并加入二氯甲烷。此时会产生大量固体（吡啶盐酸盐），将固体抽滤去除，再旋去有机层，得到黄色液体。通过柱层析可得到纯品中间产物D（8.1g）。该步骤的反应式如式(2)所示。产物的核磁共振结果为：1HNMR(400MHz,MeOD)δ7.35(t,J＝6.0Hz,1H),6.66(t,J＝5.5Hz,1H),3.54(td,J＝6.5,1.4Hz,4H),2.43–2.31(m,2H),2.25–2.12(m,2H),1.75–1.56(m,4H)。

最后，将5.15g（50mmol）的中间产物D加入含有50mL干燥四氢呋喃的100mL烧瓶中。然后，缓慢加入2.28g（60mmol）的四氢化铝锂，并在搅拌条件下回流反应1小时。反应结束后，先加入乙酸乙酯以除去过量的四氢化铝锂，然后滴加10％NaOH溶液。当出现淡黄色固体时停止滴加。最后，抽滤掉固体得到有机层，旋去溶剂。通过减压精馏可得到黄色油状液体产物（3.3g），即为目标产物。该步骤的反应式如式(3)所示。目标产物的核磁共振结果为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.58(t,J＝5.7Hz,2H),2.95–2.77(m,2H),2.75(t,J＝6.2Hz,2H),1.69–1.60(m,2H),1.60–1.51(m,2H)。

参考文献

[1]CN201510073822.7一种4-氨基-1-丁醇的合成方法