如何制备7-溴-1H-吡咯并[3,2-C]吡啶? ¹

吡咯并吡啶骨架有多种不同的结构，如吡咯并［3，2－c］吡啶、吡咯并［3，4－b］吡啶、吡咯并［2，3－b］吡啶等。这些衍生物在多种生物碱中存在，并可用作多种抑制剂。然而，现有的合成方法存在一些缺点，如时间长、金属催化和后处理不便等。因此，寻找一种新的合成方法势在必行。

制备方法

以1H-吡咯并[3,2-C]吡啶为起始物料，通过与N-溴代琥珀酰亚胺发生芳环上溴代反应，可以制备目标化合物7-溴-1H-吡咯并[3,2-C]吡啶。具体的合成反应式请参见下图：

图1 7-溴-1H-吡咯并[3,2-C]吡啶合成反应式

实验操作：

将1H-吡咯并[3,2-C]吡啶溶于四氢呋喃溶液，并在冰浴下加入N-溴代琥珀酰亚胺，然后在0℃下搅拌反应3小时。反应完毕后，将反应混合物倒入冰水中，并用甲基叔丁基醚进行萃取。将有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩，即可得到7-溴-1H-吡咯并[3,2-C]吡啶。

将2-(7-溴-5-硝基吡啶-4-yl)-N,N-二甲基乙基-1-氨基溶解于无水甲醇中，加入冰醋酸和氰基硼氢化钠，并在N2气中搅拌加热至60℃。通过薄层色谱和TLC检测反应进度，直至未见反应物时停止反应。将反应混合物溶剂旋干，用二氯甲烷溶解后进行纯化水洗和无水硫酸钠干燥。最后，通过硅胶柱层析色谱分离，得到7-溴-1H-吡咯并[3,2-C]吡啶。

参考文献

[1] Goel R, Luxami V, Paul K. Imidazo[1,2-a]pyridines: Promising drug candidate for antitumor therapy[J]. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2016, 16(30): 3590-3616.