四甲基甲烷二胺的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

四甲基甲烷二胺是一种有机碱，可通过反应二甲胺和甲醛制备而成。有研究表明它可以用于合成治疗精神分裂症的丁苯那嗪。

制备^[1-2]

报道一、

在一个1升的三口瓶中，加入162克甲醛水溶液，冷却至0～5℃后，缓慢滴加545克二甲胺水溶液。让反应液自然升温到室温（28℃），并搅拌8小时。然后将反应液再次冷却至0～5℃，缓慢加入250克氢氧化钾固体，分离出有机相，并用50克氢氧化钠干燥。过滤后，通过常压蒸馏得到172克四甲基甲二胺，产率为84%，HPLC纯度为99%。

报道二、

在冰水浴冷却下，向反应瓶中加入15毫升37%甲醛水溶液，搅拌后，使用滴液漏斗滴加50毫升33%盐酸二甲胺的水溶液，滴加完毕后，室温搅拌30分钟，然后加入固体NaOH至溶液形成两相，使用分液漏斗将其分成两层，用固体NaOH干燥，放置过滤，通过常压蒸馏，在83℃收集馏分得到四甲基甲烷二胺。

应用^[3]

根据CN201210442489.9的报道，四甲基甲烷二胺可以用于制备丁苯那嗪，具体步骤如下：步骤一，将四甲基甲烷二胺溶于有机溶剂中，滴加乙酰氯，然后再滴加5-甲基-2-己酮，进行胺甲基化反应，得到中间体3-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基-2-己酮；步骤二，将步骤一制得的中间体与6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐反应，制得丁苯那嗪。这种方法使用了成本低廉且易得的原料，以亚胺盐作为胺甲基化试剂对5-甲基-2-己酮进行胺甲基化反应，提高了化学反应的区域选择性；并且使用水作为反应溶剂制备丁苯那嗪，操作简便，没有复杂的后处理过程，具有很好的工业应用前景。

参考文献

[1] [中国发明] CN201210442489.9 丁苯那嗪的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201410152287.X 葛根素衍生物的制备方法

[3] CN201210442489.9丁苯那嗪的合成方法