如何制备2,4-二氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶? ¹

2,4-二氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶是一种有机中间体，可以通过两步反应从3-氨基-4-甲基噻吩-2-甲酸甲酯合成而得。

制备方法

方法一

报道一中介绍了7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮(VII-1)的合成方法。首先，在500mL的三颈瓶中取3-氨基-4-甲基噻吩-2-甲酸甲酯(VI-1，20.00g，0.12mol)，加入150mL醋酸溶解，然后在0℃下缓慢加入氰酸钾(22.00g，0.35mol)的水溶液(75mL)。保持0℃反应2小时，然后大量白色固体析出。将反应液稀释后抽滤，用冰水洗涤滤饼，然后进行真空干燥。得到干燥后的白色固体，溶于250mL 6％的NaOH溶液中，进行130℃回流反应4小时。反应液冷却至0℃后，用浓盐酸调节至pH＝6，大量白色固体析出。抽滤并真空干燥，最终得到白色固体产物。

方法一的产物为2,4-二氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶(VIII-1)。

方法二

报道二中介绍了另一种制备2,4-二氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶的方法。首先，通过将三氯代乙酰基异氰酸酯加入3-氨基-4-甲基噻吩-2-甲酸甲酯的乙腈溶液中，搅拌反应得到7-甲基-1H-噻吩并[3，2-d]嘧啶-2，4-二酮。然后，将7-甲基-1H-噻吩并[3，2-d]嘧啶-2，4-二酮与磷酰氯混合物反应，得到2,4-二氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶。

参考文献

[1] [中国发明] CN202110168266.7 PARP-1/PI3K双靶点抑制剂或其药学上可接受的盐及其制备方法与用途

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201180034712.X 作为IRAK4调节剂的吡唑并[1, 5A]嘧啶和噻吩并[3, 2B]嘧啶衍生物【公开】/作为IRAK4调节剂的吡唑并[1,5A]嘧啶和噻吩并[3,2B]嘧啶衍生物【授权】