帕米膦酸是一种重要的药物，其主要用途在于治疗骨质疏松症和其他骨骼相关疾病。了解帕米膦酸的具体作用对于有效管理这些健康问题至关重要。
简介：什么是帕米膦酸？
帕米膦酸是一类双膦酸盐药物，是由人工合成的焦磷酸类似物，由两个磷原子和一个碳原子相连形成“P-C-P”结构。目前，双膦酸盐类药物共有三代，第一代包括氯磷酸(CLD)，依替膦酸(ETD),第二代为含氮的阿仑磷酸(ALD)，帕米膦酸(PAD)以及第三代唑来膦酸(ZOL)。三代双膦酸盐药物具有共同的“P-C-P”结构和两条不同的侧链，第一代的侧链为直烃链，第二代的侧链含有氮元素，第三代的侧链含有杂环。其中第一代双膦酸盐不含氮，而第二、三代双膦酸盐药物含有氮元素。帕米膦酸的结构如下：
帕米膦酸为抗肿瘤药物，商品名有博宁、乐安欣。本品能够高效抑制破骨细胞活性，抑制破骨细胞前体成熟。使用本品可减少止痛药用量。
1. 帕米膦酸有什么用途？
帕米膦酸主要用于预防骨质流失和治疗骨质疏松症。此外，它还用于增强Paget病患者的骨骼，防止因类固醇使用导致的骨质流失，以及处理某些骨骼受累的癌症，如多发性骨髓瘤。由于帕米膦酸能够螯合骨骼中的钙，它也用于治疗高钙血症。此外，它在骨骼疾病如成骨不全症的实验性治疗中也有应用，并已被研究用于处理复杂的局部疼痛综合征。
（1）治疗溶骨性骨病变
双膦酸盐如帕米膦酸二钠可抑制与转移到骨的癌症相关的破骨细胞诱导的骨吸收。接受细胞毒性化疗且至少有一处溶骨性骨病灶的 IV 期乳腺癌女性患者，每月接受安慰剂或帕米膦酸盐 (90 毫克) 静脉输注两小时，共 12 个周期。每月评估骨骼并发症，包括病理性骨折、骨放射治疗或骨手术的需要、脊髓压迫和高钙血症（血清钙浓度超过 12 毫克/分升 [3.0 毫摩尔/升] 或升高到任何程度并需要治疗）。在整个试验过程中评估骨痛、止痛药的使用、体能状态和生活质量。
研究发现，对于患有溶骨性骨转移的 IV 期乳腺癌女性，每月输注帕米膦酸盐作为化疗的补充可以预防骨骼并发症。
（2）恶性肿瘤高钙血症治疗
高钙血症是恶性肿瘤的常见并发症，预后较差。它会导致患者出现各种症状，从意识模糊、多尿到昏迷和死亡。恶性肿瘤高钙血症有 4 大机制类别：继发于转移性癌症或多发性骨髓瘤的局部骨溶解、甲状旁腺相关激素过量、1,25-二羟基维生素 D 过量产生和异位甲状旁腺激素产生。使用生理盐水扩容和静脉注射双膦酸盐以减少破骨细胞介导的骨质破坏是有效的初始治疗方法。降钙素、硝酸镓和皮质类固醇可作为辅助疗法。
（3）在Paget's病中的应用
Paget's病是一种常见的骨骼疾病，其特征是骨骼重塑紊乱。最可能的病因是遗传易感个体的缓慢副粘液病毒感染；常见的临床表现包括骨痛、长骨弯曲、颅骨增大和听力丧失。血清碱性磷酸酶水平升高与疾病活动相关。诊断通过特征性放射学发现和骨核闪烁显像（最敏感的测试）来确认。双膦酸盐类药物，如唑来膦酸、帕米膦酸盐、阿仑膦酸盐和利塞膦酸盐，是治疗的主要药物。对双膦酸盐类药物不耐受的患者可以使用降钙素治疗。
2. 帕米膦酸剂量指南
静脉注射，通常每月 90 毫克。30 毫克、60 毫克、90 毫克和医院有 120 毫克小瓶，与甘露醇混合。
（1）治疗骨转移性疼痛：临用前稀释于不含钙离子的0.9%生理盐水或5%葡萄糖液中。静脉缓慢滴注4小时以上，浓度不得超过15mg/125ml,滴速不得大于15-30mg/2小时。一次用药30-60mg。
（2）治疗高钙血症：应严格按照血钙浓度，在医生指导下酌情用药。
3. 帕米膦酸副作用
帕米膦酸常见的副作用包括骨痛、低钙水平、恶心和头晕。帕米膦酸盐可能导致多种不良反应，包括低钙血症和由此引起的继发性甲状旁腺功能亢进、急性期反应、肌肉骨骼疼痛、各种眼部事件以及颌骨坏死。
（1）静脉注射双膦酸盐（如帕米膦酸盐）比口服药物更容易引起症状性低钙血症，而低钙血症通常在输注后几天出现。通过确保患者在双膦酸盐输注前约两周接受足够的维生素 D 和钙补充剂，可以预防这种并发症。
（2）首次输注帕米膦酸盐后，可能会出现类似于急性期反应的不良反应，这种反应在 28 至 36 小时内达到最大强度，并在 2 至 3 天内自行消退。后续输注后，这种反应较少见。出现这种反应的患者会抱怨发烧和流感症状，例如不适、疲劳和全身疼痛。除了急性期反应病例中描述的疼痛外，帕米膦酸盐还会导致延迟性疼痛综合征，其特征是严重且使人衰弱，这种症状在用药后长达数年内都会出现。它可以在用药后的任何时间出现。
（3）使用帕米膦酸盐后最常见的眼部并发症是非特异性和自愈性结膜炎。更严重的眼部并发症包括巩膜炎和葡萄膜炎，这两种情况都要求立即停药。]
（4）颌骨坏死 (ONJ) 是使用双磷酸盐的一种罕见但令人恐惧的副作用。患有 ONJ 的患者可能会抱怨颌骨疼痛、附近组织肿胀和发红、患处牙齿松动以及出现脓液。与接受骨质疏松症治疗的患者相比，接受双磷酸盐治疗骨转移癌症的患者更容易出现 ONJ。
（5）静脉注射双膦酸盐帕米膦酸盐和唑来膦酸盐也与显著的肾毒性有关，这在口服双膦酸盐中很少见。剂量越大、输注时间越短、给药间隔越频繁，肾毒性的风险就越大。
（6）有报道称帕米膦酸盐会引起荨麻疹和非典型股骨骨折等其他不良反应，但此类病例数量很少。
4. 注意
帕米膦酸在治疗骨质疏松症和其他骨骼相关疾病方面发挥着重要作用，但由于其使用涉及复杂的医疗情况和个体差异，具体使用方法和剂量应根据医生的建议来决定。在开始任何帕米膦酸治疗之前，咨询专业医生可以确保该药物的使用适合您的健康状况，并能最大程度地发挥其疗效，同时避免潜在的副作用和不良反应。
参考：
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