DL-丙氨酸是合成一些农药及医药的重要中间体,医学微生物和生物化学氨基酸代谢用药。还可以用作食品调味剂、营养增补剂、微生素B6中间体、饲料添加剂等,亦可作生化试剂。D-丙氨酸是一种重要的有机手性源,主要应用于手性药物、手性添加剂、手性助剂等领域,在制药及食品行业作为手性合成的手性源。作为一种光学活性的有机酸,在某些手性化合物的不对称合成过程中具有不可替代的作用,目前主要用于生产新型广谱抗生素、D-丙氨醇、多肽合成过程的丙氨酸保护剂,以及合成新型甜味剂阿利甜(Alitame)。
现有技术中DL-丙氨酸的生产是以L-丙氨酸为原料经过丙氨酸消旋酶消旋得到DL-丙氨酸,或是化学合成法。D-丙氨酸是以DL-丙氨酸为原料经过L-丙氨酸转氨酶拆分得到D-丙氨酸。现有技术中的生产方法以L-丙氨酸为原料,生产成本高。
一种制备DL-丙氨酸的方法,在耦合反应器内富马酸和氨通过天门冬氨酸酶合成L-天门冬氨酸,合成出的L-天门冬氨酸通过L-天门冬氨酸脱羧酶得到L-丙氨酸,所述的L-丙氨酸经过丙氨酸消旋酶消旋得到DL-丙氨酸;具体过程为:质量百分浓度为20%~25%的富马酸水溶液通入氨气调节pH至7.0~7.5,然后通过蠕动泵打入耦合反应器,同时打循环,反应过程中检测反应液中的富马酸残留、L-天门冬氨酸残留以及溶液的旋光,当富马酸残留<0.5%、L-天门冬氨酸残留<0.5%,且反应液旋光等于“0”时,停止反应,将反应液加热至85~95℃,维持20~40min,然后降温至70~80℃,脱色过滤,将滤液减压浓缩至析出大量固体,离心分离去除母液,得到DL-丙氨酸。
采用上述DL-丙氨酸制备工艺中离心分离得到的母液制备D-丙氨酸的方法,在发酵罐内采用权利要求1中所述DL-丙氨酸的母液经过L-丙氨酸转氨酶拆分得到D-丙氨酸;具体过程为:所述母液中DL-丙氨酸的浓度为15%~17%,将所述的母液加入到发酵罐中发酵;发酵过程中,发酵温度为28~32℃,风量为6~10L/min,发酵液pH维持在5.6±0.1;发酵过程中检测发酵液的旋光,当旋光达到“负”的最大值时停止发酵,将发酵液加热至85~95℃,维持20~40min,然后降温至70~80℃,脱色过滤,将滤液减压浓缩至析出大量固体,离心分离得到D-丙氨酸。
DL-丙氨酸的生产过程中:在同一设备内完成富马酸和氨通过天门冬氨酸酶合成L-天门冬氨酸,合成出的L-天门冬氨酸通过L-天门冬氨酸脱羧酶得到L-丙氨酸,L-丙氨酸经过丙氨酸消旋酶消旋得到DL-丙氨酸。
生产D-丙氨酸:在发酵罐内采用DL-丙氨酸浓缩母液经过L-丙氨酸转氨酶拆分得到D-丙氨酸。
本发明工艺不管是生产DL-丙氨酸还是D-丙氨酸都无需提出中间产物,直接一步到位得到最终产品。从而减少了L-天门冬氨酸等电提取需要的硫酸的使用、各提取工艺人工、能耗的消耗,以及实际生产过程中跑冒滴漏等生产损耗。同时综合利用了DL-丙氨酸母液来生产D-丙氨酸,提高整体收率和经济效益。