格列喹酮作为一种口服降糖药物，通过抑制胰岛素的分解，增加胰岛素的释放，以及促进组织对葡萄糖的利用，发挥其抗糖尿病作用。其独特的药理机制在糖尿病治疗中发挥着重要的角色，为患者提供了有效的血糖控制手段。
简述：格列喹酮是一种用于治疗2型糖尿病的磺脲类药物。是一种atp依赖性钾离子(KATP)通道阻滞剂。这种阻滞引起去极化，激活电压依赖性钙通道和Ca2+内流，最终增加胰岛素释放。
格列喹酮商品名糖适平，属于第二代磺酰脲类的口服降血糖药物，其主要药效为格列喹酮结构中取代基异喹啉环。格列喹酮进入人体后，约 95%的药物经胆管、肠道后和粪便排出，几乎不经过肾脏。因此，格列喹酮与肾小球滤过率间无敏感性，尤其适用于糖尿病肾功能不全的患者。
1. 药代动力学特征
格列喹酮在人体内几乎完全被吸收，1小时内达到血药峰值后逐渐降低，约8小时后血药浓度显著降低。其分布主要在肝脏、脾脏、胃肠道和血液中，不能穿越血脑屏障。由于格列喹酮代谢迅速，故具有短半衰期。C14标记的研究表明，超过80%的代谢产物是脱甲基物，所有代谢物均无降低血糖活性并通过胆汁排泄。在正常人和肾损伤糖尿病患者中，格列喹酮的代谢情况无显著差异，研究显示在肾小球滤过率＜60mL/min时，格列喹酮的使用仍然有效。
2. 药理作用
格列喹酮是一种磺酰脲类抗糖尿病药物。糖尿病患者缺乏或缺乏一种由胰腺产生的激素，即胰岛素。胰岛素是控制血糖的主要激素。格列喹酮是一种抗糖尿病药物，用于成人期发病或非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM) 患者。它通过刺激胰腺产生和释放胰岛素来降低血糖水平。它还可以促进糖从血液转移到需要糖的体内细胞。
3. 作用机理
（1）对胰岛素分泌的刺激作用
β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是2型糖尿病典型的生理病理学改变。胰岛素抵抗在2型糖尿病发病机制中扮演关键角色，其主要表现为胰岛素敏感组织（如脂肪组织和肌肉）对葡萄糖摄取能力的降低。格列喹酮作为第二代磺脲类降血糖药物，主要通过刺激胰岛素分泌来控制血糖水平。随着对磺脲类药物作用机理的深入研究，人们逐渐开始关注格列喹酮的其他降糖机制。Rinninger等发现，格列喹酮能够通过增加体外培养肝细胞的糖原合成来发挥胰腺外作用，Marco等研究则指出，格列喹酮可以诱导3T3-L1成纤维细胞PPARγ靶基因GLUT4的表达，其作用效应类似于吡格列酮。
格列喹酮与胰岛素受体结合，该受体位于胰岛β细胞膜上，具有磺酰脲类药物特异性。在不影响cAMP系统的情况下，格列喹酮关闭胰岛β细胞膜上敏感性钾离子通道，从而抑制β细胞的流出并引发膜去极化，增加胰岛素分泌所需的电压依赖的钙离子浓度。这促使胰岛素小囊泡移向β细胞表面释放胰岛素。格列喹酮通过这种机制能够增强胰岛β细胞的胰岛素分泌，前提是这些细胞具有合成和分泌胰岛素的功能。此外，格列喹酮还可能通过提高门静脉胰岛素水平、直接作用于肝脏、抑制肝糖原分解和异生、减少肝葡萄糖生成和输出，以及增加胰腺外组织对胰岛素的敏感性和糖利用来发挥作用。
（2）强化胰岛素作用
格列喹酮与磺脲类降血糖药物同样具有强化胰岛素靶细胞对胰岛素的作用反应。相关研究显示，格列喹酮能强化胰岛素受体后产生作用。因此，格列喹酮能改善胰岛素受体后的抵抗能力，增加组织对于胰岛素的明感性。
因此，格列喹酮药效特征有：①口服进入人体可快速、完全被吸收，约 95%药物均由粪便排出，不受肾小球滤过率影响，肾功能不全、肝脏相关疾病的糖尿病患者均可适量应用；②短时间内可达到最大效应，且半衰期短、作用时间短，更利于对血糖水平进行调节，且长时间使用不易产生药物积累、持久性低血糖等；③不影响心血管系统、呼吸系统和中枢系统；④血糖水平较高者在口服其它磺脲类降糖药物后无效者，予以格列喹酮后多有收效；⑤格列喹酮与酒精间无相互作用，不影响降血糖作用；⑥毒性低。
参考：
[1]赵彩霞. 格列喹酮血药浓度测定及其分散片的人体生物等效性研究[D]. 河北医科大学, 2016.
[2]张世举,刘长义. 格列喹酮的药理特点及临床应用 [J]. 中国新药杂志, 1997, (04): 7-9.
[3]https://go.drugbank.com/drugs/DB01251
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