D-正缬氨酸是一种重要的化合物，通常用作药物中间体，研究其合成方法具有一定的意义。
简述：分子式如S-1所示的D-正缬氨酸，可以作为D-源定向合成一些具有D-的大环内酯如Pamamycin-607及生物碱(R)-瓢虫素内酯(Epilachnene)。由于D-正缬氨酸不是天然的氨基酸，现有的文献报道以化学合成法为主。但报道的合成方法中，大多起始原料复杂，或者需要使用复杂的催化剂。
合成优化：
以正戊酸为主要起始原料，依次包括酰氯化、溴化、氨化、拆分、重结晶、水解得到D-正缬氨酸。该生产工艺简单，成本低，并且采用氨基酸的常用拆分方法就可以得到高质量的产品，更是具有产量大，生产周期短等优点。具体步骤如下：
(1)酰氯化，即正戊酰氯的制备:
在装有搅拌、回流冷凝管、滴液漏斗、氯化钙干燥管和温度计的烧瓶中，依次加入正戊酸(36.7g，0.36mol)及氯化亚砜(123.9g，1.04mol)，油浴加热，回流 78℃反应 4h，至没有氯化氢气体放出。
(2)溴化，α-溴代戊酰氯的制备:
保持上步所得液体微沸，反应温度 80℃，向烧瓶中滴加用等体积浓硫酸干燥过的液溴(60.5g，0.38mol)，滴加过程在6h内完成。滴加完毕后停止加热搅拌，静置过夜。次日减压精馏，收集88~90℃/9mmHg馏分68.0g即为产物 α-溴代正戊酰氯，收率95%。
(3)氨化，即外消旋α-氨基戊酰胺的制备:
将上步所得 α-溴代戊酰氯(68.0g，0.34mol)置于高压釜中，加入 180g氯仿作为溶剂，合上釜盖后灌入液氨(70g，4.08mol)，80℃反应10h后开釜，过滤，以 90g氯仿洗涤滤饼。合并氯仿相，于旋转蒸发仪上脱除溶剂，得外消旋α-氨基戊酰胺粗品 80g，用于下步拆分。
(4)拆分:
将 D-酒石酸(40g，0.27mol)溶于 400g 甲醇中，5℃时加入上步所得的 80g 外消旋α-氨基戊酰胺粗品。滴加完毕，继续反应2h后，出料过滤，滤饼即为拆分产物α-氨基戊酰氨 D-酒石酸盐 40g。
(5)重结晶:
将上述所得滤饼(即α-氨基戊酰氨 D-酒石酸盐)与 80g水、4g 活性炭混合，5℃搅拌 2h 后过滤，滤液加入240g甲醇中进行重结晶，即得产物重结晶 α-氨基戊酰氨 D-酒石酸盐 35g。
(6)水解，即 D-正缬氨酸的制备:
将上步所得产物重结晶 D-氨基戊酰胺酒石酸盐溶于10倍重量的水中，令溶液流经装有强酸性阳离子交换树脂的柱子中；完毕后以水将柱子洗至中性，回收洗液，经浓缩可得回收 D-酒石酸。然后将柱子升温至100℃并保温 1h，使酰胺水解；再以5%的氨水洗柱子，收集洗出液，至旋光度为0时停止收集。将洗出液以活性炭脱色后浓缩脱水，再经甲醇淋洗，干燥后即得成品 D-正缬氨酸 14g，分子式如 S-1所示，六步的总收率为 33%。
参考文献：
[1]浙江大学. 一种用正戊酸合成D-正缬氨酸的方法. 2007-08-01.
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