如何制备3，5-二叔丁基对羟基苯甲醛? ¹

背景及概述^[1]

3，5-二叔丁基对羟基苯甲醛是一种有机合成中间体，可用作有机合成的重要原料。

制备方法^[1-2]

方法1：3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛的合成：首先在0℃下将2.42mL POCl3（0.026mol）加入到2.01mL DMF（0.026mol）中，搅拌至产生白色固体。然后将该固体溶解于20mL 1，2-二氯乙烷中，得到溶液A。接着将4.12g 2，6-二叔丁基苯酚（0.02mol）溶解于20mL 1，2-二氯乙烷中，得到溶液B。将溶液B逐滴加入到溶液A中，反应温度保持在70℃，回流反应2小时。反应结束后，向反应液中加入饱和的Na2CO3溶液，再回流40分钟。分液后，将有机相经过水洗和Na2CO3饱和溶液洗涤，然后干燥。通过减压蒸馏除去有机相，得到浅棕色片状固体，收率为96%，熔点为185-189℃（文献值为186-190℃）。

方法2：将88kg（0.2Kmol）的3,5-二叔丁基-4-羟基甲苯加入到300kg的甲醇中，搅拌使其充分溶解。然后加入44kg的氢氧化钠，常温下搅拌30分钟。接着加入1.2kg的氯化钴和1.0kg的硫酸铜。升温至60℃，在60-65℃下通入氧气，反应持续7小时。向反应体系中加入320kg的水，然后减压蒸去溶剂。趁热滤去催化剂，用盐酸酸化至PH值为3，冷却后抽滤得到粗品。再用无水乙醇重结晶，烘干即可得到成品，收率为70.1％，产品含量为95.18％。

应用^[2]

3，5-二叔丁基对羟基苯甲醛可用于制备(2)2，4-二(1-萘乙基)-6-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯乙基)(B)均三嗪。

制备过程：取1摩尔量的3，5-二叔丁基对羟基苯甲醛和1.8摩尔量的氢氧化钾，加入到20L甲醇中溶解。然后将1摩尔量的1，3，5-三甲基均三嗪溶液（5L）逐滴滴入烧瓶中。滴完后，回流反应30小时，使用旋转蒸发仪除去溶剂。残余物用甲苯-乙醇混合物作为洗脱剂，通过硅胶柱色谱柱分离得到黄色粉末产物，产率为30.4％。通过FTIR、MALDI-TOP、1HNMR等方法证实了该化合物的结构。

主要参考资料：

[1] CN201710094097.0一种3，5-二叔丁基-4-羟基苄醇的制备方法

[2] CN201110318969.X一种3.5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛的生产工艺