如何制备3-氯丙基甲基醚? ¹

3-氯丙基甲基醚是一种醚化试剂，可用于制备抗高血压药阿利吉仑的关键中间体4-溴-2-(3-甲氧基丙氧基)-苯甲醚。

制备方法

首先，在配有温度计和滴加漏斗的500ml四口瓶中加入90g(1mol)的3-甲氧基-1-丙醇、5克四甲基氯化铵和200ml环己烷。然后，维持反应温度在65～70℃，慢慢滴加130.9g (1.1mol)的氯化亚砜，约3小时滴完。滴完后，废酸尾气排出后用碱水吸收，再保温搅拌反应2小时。最后，降温到室温，用水、饱和碳酸氢钠和水分别洗涤有机相，减压回收溶剂环己烷后，蒸馏收集bp103～106℃馏份得到产品3-甲氧基-1-氯丙烷。

产品的气相色谱含量为99％，收率为97.7％。HNMRδ(ppm)：1.82(m，2H，-CH2-C-Cl)，3.09(s，3H，CH3-O)，3.33(t，2H，Cl-CH2-)，3.40(t，2H，O-CH2-)；13CNMRδ(ppm)：32.07，41.30，59.55，69.55。

应用

一种制备4-溴-2-(3-甲氧基丙氧基)-苯甲醚的方法已经报道。该化合物是制备抗高血压药阿利吉仑的关键中间体。制备方法包括乙酰化反应、溴化反应、水解反应和醚化反应。

较佳地，乙酰化试剂是醋酸酐；溴化反应的反应溶剂为乙腈，溴化试剂为NBS和过氧苯甲酰；水解试剂为碳酸氢钠水溶液；醚化反应的反应溶剂为N，N二甲基甲酰胺，醚化试剂为3-氯丙基甲基醚。该合成路线具有新颖、起始原料便宜易得、工艺操作简单、产品易于提纯等特点，适于大规模工业化生产，具有较高的经济效益和社会效益。

参考文献

[1] [中国发明] CN200710071587.5 3-烷氧基-1-氯丙烷的制备方法

[2] CN201010220656.64-溴-2-(3-甲氧基丙氧基)-苯甲醚的制备方法