如何制备5-氟靛红酸酐并应用于医药中间体的制备? ¹

5-氟靛红酸酐是一种常用的医药中间体，可以通过2-氨基-5-氟基苯甲酸与三光气进行一步制备。它可以用于合成一类名为2-(氨基)甲基喹唑啉-4(3H)-酮的化合物，这些化合物常用作DPP-4抑制剂，用于制备抗糖尿病及其他病症药物。

制备方法

报道一

首先将2-氨基-5-氟基苯甲酸溶解在THF中，然后在冰浴中搅拌反应。接着加入双(三氯甲基)碳酸酯，继续在冰浴中搅拌反应。最后将反应液转移到油浴中回流，经过浓缩和洗涤等步骤，可以得到白色粉末状的5-氟靛红酸酐。

报道二

将氯甲酸三氯甲基酯加入到2-氨基-5-氟苯甲酸的溶液中，然后进行回流反应。冷却后，过滤固体并用乙醚洗涤。最后在室温下真空干燥，可以得到白色固体的5-氟靛红酸酐。

应用

5-氟靛红酸酐可以用于制备一类名为2-(氨基)甲基喹唑啉-4(3H)-酮的化合物。制备步骤包括反应、添加氯乙酰氯、添加碳酸铯和添加R4R5NH等。最终可以得到2-(氨基)甲基喹唑啉-4(3H)-酮类化合物。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610406878.4 2-(氨基)甲基喹唑啉-4(3H)-酮类化合物及其制备方法和用途【公开】/2-(氨基)甲基喹唑啉-4(3H)-酮类化合物及其制备方法和用途【授权】

[2] From PCT Int. Appl., 2007109251, 27 Sep 2007