如何工业化生产6-氟吲哚? ¹

背景及概述^[1][2]

吲哚系列产品在医药界具有重要的生物活性，因此对于吲哚系列产品的研发一直备受关注。其中，6-氟吲哚作为一种抗精神病药物的中间体，在医药化工领域有广泛的应用。然而，现有的合成方法存在一些问题，如原料来源困难、成本高、原料毒性大、溶剂气味浓等，因此无法用于大规模的工业化生产。

应用^[1][2]

6-氟吲哚可以广泛应用于医药化工领域，特别是在制备6-氟吲哚-3-乙腈方面。6-氟吲哚-3-乙腈是一种常用的医药中间体。制备方法包括两个步骤：首先合成6-氟芦竹碱，然后合成6-氟吲哚-3-乙腈。这个合成路线简短，只需两步即可完成，原料易得，吲哚3位取代准确，控制方便且成本低，反应收率高，适用于工业化生产。

制备^[1][2]

工业化生产6-氟吲哚的方法包括以下步骤：

1) 缩合反应：在氮气或惰性气体保护下，以酰胺类极性溶剂为溶剂，将原料4-氟-2硝基甲苯与二甲基甲酰胺缩二醇在一定温度下进行缩合反应，得到化合物(I)。

2) 还原环合反应：以低级醇作为溶剂，将化合物(I)和水合肼在一定温度下进行还原环合反应，得到6-氟吲哚粗品(II)。

3) 后处理：通过水析、过滤、醇水混合溶剂清洗、干燥和真空精馏等步骤，得到6-氟吲哚成品。

主要参考资料

[1] CN200810060168.6 一种工业化生产6-氟吲哚的方法

[2] CN200910011104.16-氟吲哚-3-乙腈的合成方法