如何制备丙琥珀酸? ¹

背景及概述^[1]

丙琥珀酸是一种常用的医药合成中间体。当吸入丙琥珀酸时，应将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，应就医。

制备^[1]

丙琥珀酸的制备步骤如下：

步骤1：化合物（4a–k）

在室温下，将硝基烷1（10mmol）和马来酸二甲酯2（10mmol）的CH3CN（30mL）溶液中加入DBU（10mmol）。然后将溶液搅拌5小时并蒸发。将粗残余物溶于CH2Cl2（10mL）中，用2NHCl（2×10mL）洗涤，经Na2SO4干燥并蒸发。向所得产物3中，加入EtOAc（6mL；0.1g＝溶剂/底物）和10％Pd/C（0.2g），并将该悬浮液在室温下氢化（40psi）。持续6小时。通过硅藻土床过滤除去催化剂，并用EtOAc（3×20mL）洗涤。蒸发溶剂后，将粗产物5a–k通过快速色谱法（石油醚-EtOAc）纯化。

步骤2：化合物2-烷基琥珀酸

将化合物3或4（2.6mmol）溶于EtOH（10mL）中，并加入2％NaOH（50mL）。将获得的溶液回流5小时，然后浓缩至体积的1/3。加入H2O（100mL），溶液用EtOAc（3×10mL）洗涤。用2NHCl（5mL）将水相酸化至pH1，用EtOAc（3×20mL）萃取，用盐水（20mL）洗涤，并经Na2SO4干燥。过滤并蒸发溶剂后，粗产物通过快速色谱纯化，使用石油醚-EtOAc作为流动相，得到纯的二羧酸5a–k。

步骤3：化合物3-烷基琥珀酸酐（6a-k）

将琥珀酸5或6（2mmol）和乙酰氯（15mmol）的混合物回流3小时。然后将溶液浓缩，得到3-烷基琥珀酸酐6a-k(其中6d为化合物丙琥珀酸)。

主要参考资料

[1] Nitroalkanes and Dimethyl Maleate as Source of 3-Alkyl Succinic Anhydrides and (E)-3-Alkylidene Succinic Anhydrides