如何制备格列美脲中间体? ¹

格列美脲是治疗II型糖尿病的重要药物，而3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮则是其关键中间体。本文介绍了一种制备格列美脲中间体的方法，避免了传统工艺中的瓶颈环节和安全隐患。

背景及概述

格列美脲是治疗II型糖尿病的重要药物，3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮是它的重要关键中间体。传统制备方法中的氰化和萃取精制环节存在诸多问题，如劳动强度大、反应时间长、产物分解等。因此，开发一种新的制备方法具有迫切的研究价值和工业应用潜力。

制备方法

本文提出的制备方法包括以下步骤：

(1) 以乙酰乙酸乙酯为原料，在强碱乙醇钠存在下，经溴乙烷取代反应，生成2-乙基-3-氧代丁酸乙酯。

(2) 2-乙基-3-氧代丁酸乙酯在氰化反应釜中经用NaCN/硫酸氰化体系反应生成2-乙基-3-羟基-3-氰基丁酸乙酯，使用专用设备进行反应。

(3) 2-乙基-3-羟基-3-氰基丁酸乙酯在催化剂存在下进行加氢环合反应，生成3-乙基-4-甲基-1-乙酰基-3-吡咯啉-2-酮。

(4) 3-乙基-4-甲基-1-乙酰基-3-吡咯啉-2-酮经碱性水解反应生成3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮。

(5) 3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮经乙酸乙酯萃取和重结晶精制得产品。

主要参考资料

[1] CN201611241519.4一种格列美脲中间体的制备方法