本文旨在探讨合成2，6-二羟基苯乙酮的方法，通过本文的研究，将为2，6-二羟基苯乙酮的生产提供技术支持和方法。
背景：2，6-二羟基苯乙酮是合成色甘酸钠、香豆素类黄酮化合物的重要医药中间体。色甘酸钠是一种抗变态反应的经典药物，由Fisons公司开发并于1969年上市，临床用于过敏性哮喘、过敏性鼻炎的治疗及高发季节过敏病症的预防。香豆素是一类重要的黄酮化合物，具有丰富的药理活性，包括在抗氧化、抗真菌、抗肿瘤等方面的活性。
合成：
1. 方法一：
以间苯二酚为原料，先与乙酰乙酸乙酯在硫酸作用下成环生成4-甲基-7-羟基香豆素，得到产物用醋酐酯化得到4-甲基-7-乙酰氧基香豆素，再在三氯化铝做用下发生Fries重排得到4-甲基-7-羟基-8-乙酰香豆素，最后在氢氧化钠作用下开环生成2，6-二羟基苯乙酮。该方法经过四步反应，总产率最高在61%左右。
2. 方法二：
以苯二酚为原料，先用Raney nickel氢化得到1，3-环乙二酮后再与醋酐反应生成2-乙酰-1，3-环乙二酮，最后脱氢得到2，6-二羟基苯乙酮。
3. 方法三：
利用 Friedel-Crafts酰基化反应，以间苯二酚为起始原料，在三氯化铝的条件下与乙酰氯反应直接获得了2，6-二羟基苯乙酮，产率可达到67%。具体步骤如下：
在装有无水三氯化铝(2.6 g，20 mmol)和间苯二酚(1.1 g，10 mmol)的干燥圆底烧瓶内加入30 mL二氯甲烷，用配有氮气气球的橡胶塞封住瓶口，通过橡胶塞用针管在室温下加入乙酰氯(0.72 ml，10 mmol)，控制加入时间在1分钟以内。室温反应，搅拌5 h后 TLC点板追踪，展开剂(二氯甲烷∶甲醇=97∶3/ 体积比)在紫外灯254nm下观察。反应停止，将溶液旋干，在冰浴下加入2N盐酸15 mL，再加入乙酸乙酯200mL萃取，分液后有机层用无水硫酸镁干燥后抽滤，旋干得黄色固体，柱层析，洗脱剂(二氯甲烷∶甲醇=97∶1.5)，收集，旋干，得黄色固体产物(1，1.02 g，67%)，m.p.156～158℃。
实验中，加入乙酰氯的速度是生成目标化合物的关键步骤，加入的快慢与加入时外界的温度直接决定产物的产率。
参考文献：
[1]柯希,王先恒,陈松等. 2,6-二羟基苯乙酮的一步法合成研究 [J]. 化学研究与应用, 2021, 33 (11): 2276-2280.
[2]石强,王作全,姚转乐等. 相转移催化法合成5-羟基黄酮的研究 [J]. 精细化工中间体, 2009, 39 (05): 47-49. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2009.05.016
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