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如何制备4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲腈? 1

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4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲腈是一种含有CF3基团医药合成中间体。CF3基团在许多药物,农用化学品,催化剂,材料和工业化学品均有使用。尽管已经建立了完善的三氟甲基化方法,但是使用可及的和较便宜的方法将这些基团直接和选择性地引入(杂)芳烃中仍然是主要的挑战。

制备方法

Natte K等人报道了一种制备4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲腈的方法。该方法使用4-甲氧基苄腈作为原料与CF3Br反应得到目标产物。

在干燥的50 mL高压釜中装入4-甲氧基苄腈、Pd(OAc)2、BuPAd2、TEMPO和Cs2CO3。然后,将丙酮注入高压釜中,并用N2对高压釜进行置换。接着,加入CF3Br和N2对高压釜加压,并在加热系统中加热反应50小时。反应完成后,冷却高压釜并释放温度和压力。通过滤纸过滤反应混合物,并用乙酸乙酯和丙酮洗涤,然后蒸发溶剂。最后,通过柱纯化层析得到4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲腈,收率为34%。

该方法的产物经过核磁共振和质谱分析进行了表征。

参考文献

[1] Natte K , Jagadeesh R V , He L , et al. Palladium-Catalyzed Trifluoromethylation of (Hetero)Arenes with CF3 Br.[J]. Angew Chem Int Ed Engl, 2016, 55(8):2782-2786.

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