2-氯-6-氟-3-甲基苯甲酸的医药合成中间体及应用？ ¹

背景及概述^[2]

2-氯-6-氟-3-甲基苯甲酸是一种常用的医药合成中间体，据文献报道，它可以用于合成一种硬脂酰基辅酶A去饱和酶1(SCD1)抑制剂，用于治疗肥胖症等疾病。

应用^[1-2]

报道一、

Jiang J等人报道了一种简单高效的方法，利用2-氯-6-氟-3-甲基苯甲酸与氨茴内酐反应制备化合物3e，该方法具有较高的原子经济性。

操作步骤如下：

将1.5mmol的2-氯-6-氟-3-甲基苯甲酸溶解在2mL三甘醇二甲醚中，然后加入1.0mmol的氨茴内酐。在回流条件下搅拌反应混合物，直至反应完成（通常需要1-2小时），通过TLC监测。冷却后，加入10mL水，并用EtOAc（5mL×3）萃取混合物。将有机层与水和盐水洗涤后，经过硫酸钠干燥，减压浓缩。最后通过柱色谱法纯化产物，得到所需的化合物3。

报道二、

CN200880120164.0报道了一种利用中间体9制备具有通式1结构的化合物的方法。该通式化合物是一种硬脂酰基辅酶A去饱和酶1(SCD1)抑制剂，可用于治疗肥胖症等疾病。中间体9可选自多种化合物，如2，5-双(三氟甲基)苯甲酸、3，4-双-三氟甲基-苯甲酸、2-溴苯甲酸等。

参考文献

[1] Jiang J , Cai X , Hu Y , et al. Thermo-Promoted Reactions of Anthranils with Carboxylic Acids, Amines, Phenols, and Malononitrile under Catalyst-Free Conditions[J]. The Journal of Organic Chemistry, 2019.

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200880120164.0 硬脂酰基辅酶A去饱和酶抑制剂